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       編者按：這些天，一系列好消息傳出，其中最令人期待的可能就是中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所已篩選出幾種能在細(xì)胞層面較好抑制新型冠狀病毒的藥物，且具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。這不禁讓我們想起，在新中國(guó)的醫(yī)療健康領(lǐng)域里還有許多成就，那些“第一”給了人類希望，挽救了無(wú)數(shù)生命。

首次發(fā)現(xiàn)青蒿素

人類已經(jīng)和瘧疾進(jìn)行了數(shù)百年的斗爭(zhēng)。19世紀(jì)，法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹中分離奎寧。此后，奎寧的替代物氯喹一度成為抗擊瘧疾的特效藥。

上世紀(jì)60年代，瘧原蟲對(duì)奎寧類藥物產(chǎn)生抗藥性，使得全世界2億多瘧疾患者面臨無(wú)藥可治的局面，死亡率急劇上升。屠呦呦發(fā)現(xiàn)的全新抗瘧疾藥物青蒿素，帶來(lái)了一種全新的抗瘧新藥。青蒿素目前仍然是人類治愈瘧疾的唯一選擇。以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法，至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法，挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命。

屠呦呦在工作。圖片來(lái)源：新華社

親歷者說(shuō)

屠呦呦：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員，青蒿素發(fā)現(xiàn)者，第一位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的中國(guó)本土科學(xué)家

青蒿素是我國(guó)改革開(kāi)放后第一批新藥，也是由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類新藥證書，授予中國(guó)中醫(yī)研究院（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的前身）中藥研究所：“你單位研制的新藥青蒿素，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，經(jīng)審查，符合我部頒發(fā)的《新藥審批辦法》的規(guī)定，特發(fā)此證。”

新藥證書含金量十足。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)委讓·安德森評(píng)價(jià)：“她（屠呦呦）以驚人的毅力發(fā)現(xiàn)青蒿素，是第一個(gè)證實(shí)青蒿素可以在動(dòng)物體和人體內(nèi)有效抵抗瘧疾的科學(xué)家。她的研究跟所有其他科研成果都不同，為科研人員打開(kāi)了一扇嶄新的窗戶。”

上世紀(jì)60年代，在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國(guó)家瘧疾防治項(xiàng)目“523”辦公室的任務(wù)，39歲的屠呦呦任中藥抗瘧組組長(zhǎng)，從此開(kāi)始征服瘧疾的艱難歷程。

歷經(jīng)380多次實(shí)驗(yàn)、190多個(gè)樣品、2000多張卡片，屠呦呦和課題組發(fā)現(xiàn)，青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲的抑制率只有12%—40%。屠呦呦分析，抑制率上不去的原因，可能是提取物中有效成分濃度過(guò)低。

問(wèn)題在哪里？屠呦呦重新把古代文獻(xiàn)搬出來(lái)，終于在東晉葛洪《肘后備急方》中找到了答案：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”原來(lái)古人用的是青蒿鮮汁！屠呦呦立刻意識(shí)到，有可能是高溫破壞了青蒿的有效成分。

青蒿素的提取，只是第一步。自1972年分離得到青蒿素單體后，屠呦呦等先后與中國(guó)科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個(gè)具過(guò)氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯，也是一個(gè)與過(guò)去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥，打破了過(guò)去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。

“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥，更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向。”屠呦呦說(shuō)，青蒿素是屬于我們中國(guó)的發(fā)明成果，而且是從中醫(yī)藥里集成發(fā)掘的，是中醫(yī)藥造福人類的體現(xiàn)。

首次人工全合成牛胰島素

1965年9月，中國(guó)人工全合成牛胰島素，是世界上第一次人工合成與天然胰島素分子相同化學(xué)結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)，標(biāo)志著人類在探索生命奧秘的征途中邁出了重要一步。

中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)研究所的研究人員做胰島素A、B鏈拆合。圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

親歷者說(shuō) 

張友尚：94歲，中國(guó)科學(xué)院院士，參與了牛胰島素合成工作

人工合成胰島素，最早是在1958年由中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所提出的。時(shí)任生化所所長(zhǎng)王應(yīng)睞院士回憶，那時(shí)，人們都想對(duì)祖國(guó)做出大貢獻(xiàn)。什么貢獻(xiàn)才算大？“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”建議一出，便贏得一致贊同。

贊同，原因正在于“挑戰(zhàn)性”。張友尚當(dāng)時(shí)還是著名生物化學(xué)家曹天欽的研究生。他介紹，胰島素是當(dāng)時(shí)唯一闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。1955年英國(guó)化學(xué)家桑格完成了胰島素的全部測(cè)序工作，并因此獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。然而國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然》卻發(fā)表評(píng)論文章斷言：“合成胰島素將是遙遠(yuǎn)的事情。”

人工合成胰島素項(xiàng)目在1958年底被列入1959年國(guó)家科研計(jì)劃，并獲得國(guó)家機(jī)密研究計(jì)劃代號(hào)“601”，意思是“六十年代第一大任務(wù)”。參加的科研人員來(lái)自中科院生化所和有機(jī)所，以及北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等單位。

張友尚回憶，全合成胰島素的研究策略是分別有機(jī)合成A肽鏈和B肽鏈，再進(jìn)行組合折疊，最后鑒定生物學(xué)活性和各種理化性質(zhì)。

為了摸索合成路線，生化所兵分五路，根據(jù)專家特長(zhǎng)分別做有機(jī)合成、天然胰島素拆合、肽庫(kù)及分離分析、酶激活和轉(zhuǎn)肽研究。經(jīng)過(guò)實(shí)踐，后三條路線被否定，大家再集中于一、二兩條路線和分離分析工作。僅僅用了一年時(shí)間，他們就取得了天然胰島素拆合成功，將胰島素B鏈的所有30個(gè)氨基酸分別連接成了各種合成肽，最長(zhǎng)已達(dá)到10個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度。更重要的是，他們還確定了全合成胰島素的研究策略，即采用先分別合成A、B兩個(gè)肽鏈，然后進(jìn)行組合合成的路線。

這樣的結(jié)果令人大受鼓舞，有關(guān)方面開(kāi)始組織人工合成胰島素的科研群眾運(yùn)動(dòng)——“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”。當(dāng)時(shí)，僅在中科院上海分院，就集中了五家研究所300多人的科研隊(duì)伍。但此后，“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”因收不到預(yù)期效果被叫停。

正逢國(guó)家經(jīng)濟(jì)困難時(shí)期，合成工作困難重重。黨中央、國(guó)務(wù)院、科學(xué)院、教育部卻都表示鼓勵(lì)。時(shí)任國(guó)務(wù)院副總理聶榮臻說(shuō)：你們做，再大的責(zé)任我們承擔(dān)，人工合成胰島素100年也要搞下去！

1963年，中科院生化所、有機(jī)所和北京大學(xué)三家單位重新啟動(dòng)協(xié)作，生化所合成B鏈，有機(jī)所和北京大學(xué)合作做A鏈。北京大學(xué)還從最初的研究羊胰島素A鏈改做牛胰島素A鏈，以便能實(shí)現(xiàn)協(xié)同。

張友尚說(shuō)，他做的分離純化重合成胰島素工作，1959年就已完成，由于它關(guān)系到人工合成胰島素的路線并未立刻發(fā)表，直到加拿大學(xué)者報(bào)道了類似工作后，才不得不在1961年公開(kāi)發(fā)表。

“在人工合成胰島素的研究工作中，有太多默默奉獻(xiàn)的無(wú)名英雄。”張友尚說(shuō)：“西方國(guó)家感到迷惑不解，為什么在科學(xué)還比較落后的中國(guó)能做出這樣的工作。一個(gè)重要的因素是所有參加這一工作的人能夠取長(zhǎng)補(bǔ)短、密切合作，再加上領(lǐng)導(dǎo)者的精心組織，因而能發(fā)揮團(tuán)隊(duì)精神，在集體中充分發(fā)揮出每個(gè)人的聰明才智。”

在人工合成胰島素研究中集中培養(yǎng)起的一批科研人才，日后成為我國(guó)生物化學(xué)界的中堅(jiān)力量。

第一支援外醫(yī)療隊(duì)

1963年，應(yīng)阿爾及利亞政府邀請(qǐng)，中國(guó)派出援外醫(yī)療隊(duì)，開(kāi)啟了中國(guó)援外醫(yī)療的歷史。醫(yī)療隊(duì)工作地點(diǎn)賽依達(dá)，靠近撒哈拉沙漠。當(dāng)時(shí)，當(dāng)?shù)厣钬毧啵t(yī)療條件簡(jiǎn)陋，發(fā)病率和死亡率都很高。中國(guó)醫(yī)療隊(duì)在兩年半的時(shí)間里，診治37萬(wàn)多人次，手術(shù)3000多例，接生1000多嬰兒，未發(fā)生一次醫(yī)療事故。

徐賢澤救治阿爾及利亞兒童。圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

親歷者說(shuō) 

徐賢澤：85歲，中國(guó)第一支援外醫(yī)療隊(duì)隊(duì)員，湖北省中醫(yī)院退休醫(yī)生

56年前，29歲的徐賢澤剛下夜班，便收到一個(gè)出差通知。“當(dāng)時(shí)人事科長(zhǎng)告訴我是參加非洲援外醫(yī)療隊(duì)，一定要保密。”徐賢澤回憶。

當(dāng)年，醫(yī)院選派3人，只有徐賢澤成行。

“當(dāng)年，只有我愛(ài)人支持我，她僅提了一個(gè)要求——為肚子里的孩子起個(gè)名字。”徐賢澤告訴妻子，家里是書香門第，如果是男孩就叫彬，女孩就叫文，文質(zhì)彬彬的意思。

“雖然去之前有一定心理準(zhǔn)備，但阿爾及利亞的條件還是超出我們預(yù)期。”徐賢澤一邊回憶，一邊搖頭。“首先是飲食不習(xí)慣。當(dāng)?shù)貜N師所做的牛肉，每塊巴掌大，1厘米厚，表面烤熟，切開(kāi)后里面還有血水。”好在不久后，當(dāng)時(shí)的衛(wèi)生部派來(lái)了中國(guó)廚師。更讓人不安的，是當(dāng)?shù)氐木o張局勢(shì)，“我們當(dāng)時(shí)還趕上一次政變”。

雖然條件艱苦，但當(dāng)?shù)貙⒅袊?guó)醫(yī)生當(dāng)作尊貴的客人。徐賢澤說(shuō)，醫(yī)療隊(duì)不時(shí)會(huì)被邀請(qǐng)參加當(dāng)?shù)厝说幕槎Y，還兩次受到阿爾及利亞總統(tǒng)的接見(jiàn)。

原定半年至1年的援外，因阿爾及利亞政府3次強(qiáng)烈挽留，一再延期。徐賢澤在非洲待了兩年多，直到1965年10月才回國(guó)。回到家中，家里的男孩彬已經(jīng)兩歲多了。

援外期間，徐賢澤印象深刻的是搶救一名產(chǎn)婦。1965年，一名產(chǎn)婦被送到醫(yī)院后大出血。當(dāng)時(shí)正趕上當(dāng)?shù)厝诉^(guò)節(jié)，找不到獻(xiàn)血的人。于是徐賢澤和一個(gè)同事毫不猶豫地給這名產(chǎn)婦獻(xiàn)了血。當(dāng)天，產(chǎn)婦平安生產(chǎn)。第二天，這名產(chǎn)婦當(dāng)面向徐賢澤和同事表示感謝，場(chǎng)面十分感人。

改革開(kāi)放后，隨著中國(guó)對(duì)外交往不斷擴(kuò)大，派遣的援外醫(yī)療隊(duì)數(shù)量逐漸增加。

截至2018年7月，中國(guó)先后向亞洲、非洲、拉丁美洲、歐洲和大洋洲的71個(gè)國(guó)家派遣過(guò)援外醫(yī)療隊(duì)，累計(jì)派出2.6萬(wàn)人次，診治患者2.8億人次。中國(guó)向56個(gè)國(guó)家（其中45個(gè)是非洲國(guó)家）派有醫(yī)療隊(duì)，1095名醫(yī)療隊(duì)員分布在111個(gè)醫(yī)療點(diǎn)上，1809人次獲得受援國(guó)政府頒發(fā)的總統(tǒng)勛章等各種國(guó)家級(jí)榮譽(yù)。

脊髓灰質(zhì)炎糖丸減毒活疫苗研制成功

上世紀(jì)60年代初，中國(guó)每年報(bào)告2萬(wàn)—4.3萬(wàn)例脊髓灰質(zhì)炎病例。控制脊髓灰質(zhì)炎，成為新中國(guó)公共衛(wèi)生工作的重點(diǎn)。

1958年，我國(guó)首次分離出“脊灰”病毒，為免疫方案提供了科學(xué)依據(jù)。1959年，我國(guó)成功研制出首批“脊灰”活疫苗，1962年研制成功糖丸減毒活疫苗。“糖丸”將不易貯存的液體疫苗轉(zhuǎn)化為固體，大大延長(zhǎng)了保存期，方便送往農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)，能更大范圍控制疾病風(fēng)險(xiǎn)。2000年世界衛(wèi)生組織證實(shí)，中國(guó)本土“脊灰”野病毒的傳播已被阻斷，成為無(wú)“脊灰”國(guó)家。這是繼全球消滅天花之后，世界公共衛(wèi)生史上的又一重大成就。

董德祥研制脊髓灰質(zhì)炎疫苗。圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

親歷者說(shuō) 

董德祥：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所原副所長(zhǎng)，參與糖丸減毒活疫苗研制

1955年，一種被稱為小兒麻痹癥的惡疾在江蘇南通暴發(fā)。這種疾病，由病毒引起，學(xué)名為脊髓灰質(zhì)炎，多發(fā)于7歲以下兒童。孩子患病后，有些手動(dòng)不了，有些腿腳變形，最嚴(yán)重的不能自主呼吸，甚至導(dǎo)致死亡。

那時(shí)，我國(guó)對(duì)這種流行病知之甚少，國(guó)家將其列為法定報(bào)告?zhèn)魅静。瑑H南通一地就收到上千例報(bào)告。隨后，發(fā)病地區(qū)迅速蔓延，青島、上海、濟(jì)寧、南寧……人人聞之色變，家家不敢開(kāi)窗，兒童不讓外出，每年因病致殘的兒童多達(dá)數(shù)萬(wàn)名。

為應(yīng)對(duì)疫情，1959年初春，董德祥和顧方舟、聞仲權(quán)、蔣競(jìng)武4位科學(xué)家被衛(wèi)生部派往蘇聯(lián)考察。從學(xué)術(shù)會(huì)議得知，當(dāng)時(shí)國(guó)際上有活疫苗和死疫苗之爭(zhēng)。中國(guó)該怎么選？

顧方舟查閱了所有能獲取的公開(kāi)資料，立足我國(guó)患病人口多、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的實(shí)際，大膽提出走活疫苗技術(shù)路線的建議，最終被衛(wèi)生部采納。這一決策，對(duì)我國(guó)戰(zhàn)勝脊髓灰質(zhì)炎產(chǎn)生決定性影響。

決策已定，分秒必爭(zhēng)。董德祥4人趕回國(guó)內(nèi)，抓緊研制“脊灰”活疫苗。衛(wèi)生部召集中國(guó)醫(yī)科院及北京、成都生物制品所組成協(xié)作組，由顧方舟任組長(zhǎng)，短短3個(gè)月就試制出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型各500萬(wàn)人份的減毒活疫苗。

在第一期臨床試驗(yàn)階段，需要找10名易感小兒服苗觀察。“我?guī)У念^，對(duì)疫苗有把握，我孩子小東算一個(gè)！”顧方舟率先給年僅一歲的兒子報(bào)了名。在他的感召下，同仁們紛紛參與，順利完成試驗(yàn)。到了第三期臨床試驗(yàn)，有450萬(wàn)名7歲以下兒童參與，結(jié)果發(fā)現(xiàn)明顯降低了發(fā)病率。這證明活疫苗安全有效，具有很好的免疫學(xué)和流行病學(xué)效果。

1958年，中國(guó)醫(yī)科院選址云南昆明，建設(shè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，作為疫苗生產(chǎn)基地。

活疫苗對(duì)低溫要求很高，為方便運(yùn)到偏遠(yuǎn)地區(qū)，必須改進(jìn)劑型。顧方舟提出研制糖丸疫苗，并由董德祥具體負(fù)責(zé)。時(shí)任中國(guó)醫(yī)科院副院長(zhǎng)沈其震親自選定藥廠，采用中藥制丸技術(shù)，將病毒液包裹在糖丸中制成疫苗。

歷經(jīng)3年，董德祥團(tuán)隊(duì)不斷改進(jìn)糖丸配方和滾丸工藝，1962年終于成功制出可在室溫條件下延長(zhǎng)保質(zhì)期的糖丸疫苗，第二年全國(guó)推廣。自此，一顆顆糖丸，擋住了“脊灰”病痛，成了全中國(guó)孩子們心中永遠(yuǎn)的甜。

隨著疫苗需求增長(zhǎng)，生產(chǎn)任務(wù)不斷加大，從最初的每年500萬(wàn)人份，達(dá)到最高1億多人份。為跟進(jìn)病毒動(dòng)態(tài)，研究所每年開(kāi)展病毒學(xué)、血清學(xué)、流行病學(xué)調(diào)查，不斷改進(jìn)免疫方案。1971年選育出了中Ⅲ2株代替原來(lái)使用的SabinⅢ型毒種。1985年又成功研制出三價(jià)糖丸疫苗。

所有科研工作者一起努力，奠定了戰(zhàn)勝“脊灰”的基礎(chǔ)。后來(lái)，由于工作調(diào)動(dòng)，當(dāng)年赴蘇聯(lián)的幾位專家相繼離開(kāi)昆明，只有董德祥留下一直與疫苗做伴。

綜合整理自：新華社、人民網(wǎng)