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      就在前兩天，印度有幾個生物學(xué)者，突然宣布在此次疫情病毒序列中，找到了4個艾滋病毒片段，這種結(jié)構(gòu)變化可能也增加了2019-nCoV可以感染的宿主細(xì)胞范圍。

而天然病毒的變異過程中，無法產(chǎn)生這樣的RNA變異躍遷。況且在之前的研究過程中，第一時間已經(jīng)獲知此次的武漢肺炎2019-nCOV病毒原宿主是蝙蝠，根本沒有任何關(guān)于HIV的信息來源。

于是這篇論文的潛臺詞就是2019-nCOV是由人工干預(yù)合成，將矛頭直指這幾天正因為雙黃連烏龍而處在風(fēng)暴中心的武漢病毒研究所及旗下國內(nèi)首屈一指的P4病毒實驗室。

但很快，在武漢病毒所石正麗教授的強(qiáng)烈質(zhì)疑和反對之下，這幾位印度學(xué)者就撤下了這篇論文，而石正麗教授也發(fā)表了一篇朋友圈，用自己的性命做擔(dān)保，此次病毒和實驗室沒有任何關(guān)聯(lián)。

以上信息可以從各大媒體公開的信息來源獲知。

但我的疑問不在于印度學(xué)者對于病毒的研究結(jié)論，而是作為一個生物科學(xué)家，石正麗教授應(yīng)該用論文、實驗、數(shù)據(jù)等一系列的研究結(jié)果去反對和抗議那些“阿三”的奇思妙想。

但從這個事件整體來看，反倒是印度學(xué)者這邊的論文有頭有尾，有數(shù)據(jù)有圖表有結(jié)論。我們石教授只是以一句“我可以用生命做擔(dān)保…”

科學(xué)還停留在打賭以及搏命的年代么？是打算學(xué)布魯諾那樣因為堅持哥白尼學(xué)說而賭上自己的性命？

我天生比較好奇，于是我就去世界知名的自然科學(xué)網(wǎng)站尋找了關(guān)于石正麗教授前幾年的幾篇論文，插個序（從論文質(zhì)量和數(shù)量以及引用因子來看，石教授的科研水平和能力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過這幾天同樣風(fēng)頭浪尖上的武漢病毒研究所“美女”王所長~~）

言歸正傳，2015年，著名的自然醫(yī)學(xué)電子刊物上發(fā)表了一篇論文，主要作者為中國科學(xué)院武漢病毒學(xué)研究所、武漢大學(xué)病毒研究所教授石正麗。

這篇論文說，他們醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，只要把蝙蝠身上的S蛋白里的ACE2這個受體開關(guān)一調(diào)，這個病毒馬上就可以傳染給人類。利用病毒基因重組技術(shù)將蝙蝠的S蛋白和小老鼠的Sars病毒重組，得到的新病毒可以和人體的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，能很有效地感染人類的呼吸道細(xì)胞，毒性巨大。

他們發(fā)現(xiàn)新病毒明顯地?fù)p害了老鼠的肺部，所有疫苗管失去作用。于是，石正麗團(tuán)隊繼續(xù)用猴子做實驗，模擬病毒在人體上的效果。

以下是石正麗及團(tuán)隊發(fā)表的關(guān)于改造蝙蝠沙士病毒研究文章的鏈接。（寫于2015年） 

https://www.nature.com/articles/nm.3985？fbclid=IwAR0iTTfDlT-uxNFPtvQH-xFrF6QaF1hKE1Ey2TPrEi17XfFUElbpUlAosDc

中間有幾個非常有意思的點，我截取下來，一起來看看；

“我們構(gòu)建了一種嵌合病毒，編碼了一種新型的、人畜共患病的病毒蛋白——取自從中國蝙蝠中分離出的RsSHC014-CoV序列1——在SARS-CoV小鼠適應(yīng)型骨干的上下文中。

雜交病毒使我們能夠評估新型尖峰蛋白在自然主干中獨立于其他必要的適應(yīng)性突變而導(dǎo)致疾病的能力。利用這種方法，我們以SHC014峰蛋白在原發(fā)性人體氣道細(xì)胞和體內(nèi)的CoV感染為特征，并測試了現(xiàn)有免疫療法對SHC014-CoV的療效。

該策略共同翻譯了基因組學(xué)數(shù)據(jù)，以幫助預(yù)測和準(zhǔn)備未來的突發(fā)病毒。”

這一段原文和翻譯應(yīng)該都能看明白，石正麗教授的團(tuán)隊，的確是在構(gòu)建了一種嵌合病毒，通過編碼產(chǎn)生一種新型的，可以同時感染人畜患病的病毒蛋白。

我們接著往下看；

“SARS樣嵌合病毒的構(gòu)建。

如前所述，野生型和嵌合病毒均來自SARS-CoV Urbani或相應(yīng)的小鼠適應(yīng)性（SARS-CoV MA15）感染性克隆（ic）27。

通過限制性消化提取含有SHC014刺突序列的質(zhì)粒，并連接到MA15感染性克隆的E和F質(zhì)粒中。設(shè)計該克隆，并使用側(cè)接獨特的II類限制性核酸內(nèi)切酶位點（BglI）的已公開序列，從Bio Basic購買六種連續(xù)cDNA。之后，擴(kuò)增，切除，連接和純化含有野生型，嵌合SARS-CoV和SHC014-CoV基因組片段的質(zhì)粒。

然后進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄反應(yīng)以合成全長基因組RNA，如先前所述將其轉(zhuǎn)染到Vero E6細(xì)胞中2。收獲轉(zhuǎn)染細(xì)胞的培養(yǎng)基，并用作后續(xù)實驗的種子庫。

在用于這些研究之前，通過序列分析證實了嵌合和全長病毒。嵌合突變體和全長SHC014-CoV的合成構(gòu)建得到北卡羅來納大學(xué)機(jī)構(gòu)生物安全委員會和關(guān)注雙重用途研究委員會的批準(zhǔn)。”

這段原文中專業(yè)術(shù)語相當(dāng)多，我直接用Google進(jìn)行翻譯，大致上可以讓大家看清楚，石正麗教授在論文中所講述的通過提取SHC014刺突序列（病毒感染的關(guān)鍵因子）鏈接到原有病毒上并且克隆產(chǎn)生新版變種病毒的構(gòu)建過程。

無獨有偶，在石正麗教授2015年發(fā)布了上述改編病毒基因序列從而產(chǎn)生更易傳播導(dǎo)致人畜患病的新病毒之后，這個實驗就引起美國醫(yī)學(xué)界非常大的爭議。

醫(yī)學(xué)專家Declan Butler也在Nature Medicine上撰文表示，這種實驗沒有什么意義，而且風(fēng)險很大。

由于缺乏技術(shù)，當(dāng)時石正麗團(tuán)隊是和美國北卡羅萊納的一個醫(yī)學(xué)小組合作。而在早一年也就是2014年美國疾病控制中心意識到這個病毒有可能成為生物化學(xué)武器時，立刻已經(jīng)叫停了這種病毒改造計劃，并停止撥款給相關(guān)的研究。 

我們同樣再來看看醫(yī)學(xué)專家Declan Butler在Nature Medicine上的論文；

原文如下：

An experiment that created a hybrid version of a bat coronavirus — one related to the virus that causes SARS (severe acute respiratory syndrome) — has triggered renewed debate over whether engineering lab variants of viruses with possible pandemic potential is worth the risks.In an article published in Nature Medicine1 on 9 November, scientists investigated a virus called SHC014, which is found in horseshoe bats in China. The researchers created a chimaeric virus, made up of a surface protein of SHC014 and the backbone of a SARS virus that had been adapted to grow in mice and to mimic human disease. The chimaera infected human airway cells — proving that the surface protein of SHC014 has the necessary structure to bind to a key receptor on the cells and to infect them. It also caused disease in mice, but did not kill them.

“一項創(chuàng)建蝙蝠冠狀病毒（與導(dǎo)致SARS（嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥）的病毒有關(guān)的病毒）的混合版本的實驗引發(fā)了關(guān)于可能的大流行性病毒的工程實驗室變種是否值得承擔(dān)這一風(fēng)險的重新辯論。

在11月9日《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine ）上發(fā)表的一篇文章中，科學(xué)家研究了一種名為SHC014的病毒，該病毒在中國的馬蹄蝠中發(fā)現(xiàn)。

研究人員創(chuàng)造了一種由SHC014的表面蛋白和SARS病毒的骨架組成的嵌合病毒，SARS病毒的骨架已經(jīng)適應(yīng)于在小鼠中生長并模仿人類疾病。嵌合體感染了人類氣道細(xì)胞-證明SHC014的表面蛋白具有與細(xì)胞上的關(guān)鍵受體結(jié)合并感染它們的必要結(jié)構(gòu)。它也引起小鼠疾病，但沒有殺死它們。”

這里原文和翻譯都標(biāo)明了新型病毒是“嵌合體感染了人類氣道細(xì)胞-證明SHC014的表面蛋白具有與細(xì)胞上的關(guān)鍵受體結(jié)合并感染它們的必要結(jié)構(gòu)”。

接著往下看；

The findings reinforce suspicions that bat coronaviruses capable of directly infecting humans (rather than first needing to evolve in an intermediate animal host) may be more common than previously thought, the researchers say.

But other virologists question whether the information gleaned from the experiment justifies the potential risk. Although the extent of any risk is difficult to assess, Simon Wain-Hobson, a virologist at the Pasteur Institute in Paris, points out that the researchers have created a novel virus that “grows remarkably well” in human cells. “If the virus escaped, nobody could predict the trajectory,” he says.

研究人員說，這一發(fā)現(xiàn)加劇了人們的懷疑，即能夠直接感染人類的蝙蝠冠狀病毒（而不是首先需要在中間動物宿主中進(jìn)化）更普遍。

但是其他病毒學(xué)家質(zhì)疑從實驗中收集的信息是否可以證明潛在的風(fēng)險。盡管很難評估任何風(fēng)險的程度，但巴黎巴斯德研究所的病毒學(xué)家西蒙·韋恩·霍布森（Simon Wain-Hobson）指出，研究人員創(chuàng)造了一種新型病毒，該病毒在人細(xì)胞中“生長良好”。

他說：“如果病毒逃脫了，沒有人能夠預(yù)測其發(fā)展軌跡。”

還有這一段：

But Wain-Hobson disapproves of the study because, he says, it provides little benefit, and reveals little about the risk that the wild SHC014 virus in bats poses to humans.

Other experiments in the study show that the virus in wild bats would need to evolve to pose any threat to humans — a change that may never happen, although it cannot be ruled out. Baric and his team reconstructed the wild virus from its genome sequence and found that it grew poorly in human cell cultures and caused no significant disease in mice.

“The only impact of this work is the creation, in a lab, of a new, non-natural risk,” agrees Richard Ebright, a molecular biologist and biodefence expert at Rutgers University in Piscataway, New Jersey. Both Ebright and Wain-Hobson are long-standing critics of gain-of-function research.

研究中的其他實驗表明，野蝙蝠中的病毒需要進(jìn)化以對人類構(gòu)成任何威脅-盡管不能排除，但這種變化可能永遠(yuǎn)不會發(fā)生。

Baric和他的團(tuán)隊從其基因組序列重建了野生病毒，發(fā)現(xiàn)該病毒在人類細(xì)胞培養(yǎng)物中生長緩慢，并且在小鼠中未引起任何重大疾病。

“這項工作的唯一影響是在實驗室中創(chuàng)造了一種新的非自然風(fēng)險，”新澤西州皮斯卡塔韋的羅格斯大學(xué)分子生物學(xué)家和生物防御專家理查德·埃布賴特（Richard Ebright）表示同意。Ebright和Wain-Hobson都是對功能獲得研究的長期批評家。

也就說石正麗教授這一輪從蝙蝠身上獲取的病毒原株，再到通過人工合成使其更易攻擊人體呼吸細(xì)胞的新型變種，其實在2015年就已經(jīng)被項目合作方，美國北卡羅萊納的一個醫(yī)學(xué)小組叫停了，理由是風(fēng)險遠(yuǎn)大于實際實驗成果。

那我還記得在2020年1月初，大量媒體在報道關(guān)于石正麗教授發(fā)現(xiàn)SARS原宿主蝙蝠以及在研究SARS病毒上孜孜不倦花上15年時間。

那這個研究成果，以及項目進(jìn)度或者項目最終的結(jié)局，導(dǎo)向哪里？可能99%以上的人，都被蒙在鼓里了。

今天還有一個消息，在微博上上了熱搜，排名第二的是：

“【中國首席生化武器防御專家陳薇少將參與武漢戰(zhàn)疫】”