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宋銘恩:新中國抗生素事業(yè)與國際同步,誰是主導(dǎo)者?
點擊:  作者:宋銘恩    來源:知識分子  發(fā)布時間:2017-10-09 09:44:12

 

 

 

 ?張為申(1964年)

  導(dǎo)語:

張為申1931年畢業(yè)于清華大學(xué)化學(xué)系,曾留校工作十多年,1946年赴美國深造。1951年放棄國外優(yōu)厚的待遇回國參加建設(shè),先后完成青霉素進(jìn)口原料的代用品研究和國產(chǎn)土霉素、鏈霉素、紅霉素的研制,作為當(dāng)時中國的首席抗生素專家,張為申一直活躍在當(dāng)年的國際學(xué)術(shù)舞臺之上。他不僅與蘇聯(lián)抗生素事業(yè)奠基人利維托夫、格曼諾娃夫婦有合作往來,而且跟諾貝爾獎獲得者、青霉素發(fā)明者之一的英國生物化學(xué)家錢恩(ChainErnst Boris)教授也是朋友。他曾經(jīng)培養(yǎng)了國內(nèi)第一代抗生素科研人才,主導(dǎo)新中國早期的抗生素研究,成功建立起了我國的抗生素研制體系,被譽為新中國抗生素事業(yè)奠基人1966年,張為申死于文革期間。

家世

張為申,字福東、號偉森,1909621日生于蘇州。先祖張載為北宋儒學(xué)大家,其名言為天地立心、為生民立命、為往圣繼絕學(xué)、為萬世開太平歷代廣為傳頌。

張為申的祖父張是保畢生從事教育事業(yè),長期在南京夫子廟教書,曾任江寧府上元縣縣學(xué)教諭、江南高等學(xué)堂監(jiān)學(xué)。父親張一爵,字慶齡、號雨葵,1903年江南陸師學(xué)堂畢業(yè)即被派赴日本考察,后為張之洞選派前往德國陸軍大學(xué)深造。回國后,曾與閻錫山、孫傳芳等留日軍校生一起參加陸軍部留學(xué)生考試,均被授予步兵科舉人、協(xié)軍校。清末歷任江南講武堂監(jiān)學(xué)、江南第九鎮(zhèn)輜重營管帶、兩江洋務(wù)局德文翻譯、江蘇都督府承政處長。辛亥革命時,他與堂兄張一麐在南北雙方之間居中互通調(diào)和,對蘇南的和平光復(fù)作出了十分重要的貢獻(xiàn)。民國元年被授予陸軍少將軍銜,歷任總統(tǒng)府侍從武官、統(tǒng)帥辦事處和陸軍部軍事參議官。

張為申的二堂伯張一麐字仲仁、號公紱,是聲譽至隆的民國耆宿,舉國公認(rèn)的愛國老人。曾為國民參政會首席參政員,與周恩來、董必武多有往來,194310月在重慶病故,中共高層領(lǐng)導(dǎo)人曾聯(lián)名致唁電慰問家屬。三堂伯張一鵬為民國司法界耆宿、著名社會活動家。曾與族妹夫沈鈞儒一同留學(xué)日本東京法政大學(xué)。辛亥革命時任蔡鍔將軍秘書,曾參與制定《中華民國臨時約法》、官至司法部代理總長。曾與徐謙共同創(chuàng)辦上海政法大學(xué),還被聘為中華職業(yè)學(xué)校校董,與黃炎培成為摯交。七君子事件時,他與張一麐多方奔走呼吁,分別為鄒韜奮和沈鈞儒作保,曾擺設(shè)盛大宴席歡慶七君子出獄。1944年初為營救被捕入獄的抗日志士,以七十三歲稀齡出任偽南京政府司法部長,僅半年就被害身亡。

求學(xué)之路

五歲那年,張為申隨全家遷居北京,1915年入讀北師附小。初小畢業(yè)后考入讀宣武門外的匯文高小。受家族熏陶,他自幼勤奮好學(xué),弟弟妹妹們在外邊玩耍時,他總是躲在屋子里看書。1921年考入天津南開中學(xué),與錢思亮、嚴(yán)仁蔭同窗。1927年,他們?nèi)擞忠煌既雱偨ǔ刹痪玫那迦A大學(xué)化學(xué)系。1931年畢業(yè)后,錢思亮考取庚款留學(xué)名額去了美國,張為申則保送本校研究院,與張青蓮?fù)诟叱缥踅淌陂T下攻讀研究生。

1932年,張為申在母親和堂伯的操辦下,與謝大任的妹妹謝瑞瑾結(jié)了婚。由于父親已病故且還有六位弟弟妹妹,張為申決定不再接受家里的供給,放棄攻讀研究生轉(zhuǎn)而當(dāng)了化學(xué)系助教,被安排指導(dǎo)學(xué)生做實驗。由于高師的教學(xué)要求十分嚴(yán)格,他不敢有絲毫懈怠,對學(xué)生的實驗嚴(yán)格把關(guān)。據(jù)嚴(yán)東生先生回憶:他會交給學(xué)生一個成分未知的樣品,要求學(xué)生動手測定,對樣品所含各種元素做定量分析。如學(xué)生的分析結(jié)果不正確,他就會把實驗報告退回要求重測,通常要做上二三次才能完成。這門課在當(dāng)年是出了名的難過關(guān),甚至有學(xué)生失眠或被迫轉(zhuǎn)系,加上平時不茍言笑,學(xué)生們都有些怕他。

同時,他還繼續(xù)在高師的指導(dǎo)下進(jìn)行一些研究。當(dāng)時,學(xué)生們實驗用的化學(xué)試劑國內(nèi)短缺購買不易,很多都是高師自行配置的。張為申曾嘗試用克萊門森還原法來制取正庚烷,還對從蓖麻油得到的正庚醇和仲辛醇的脫水、再經(jīng)氫化得到庚烷和辛烷的方法進(jìn)行過深入研究,同時還研究了一種通過氧化仲辛醇制取己酸的方法。由于一些實驗用的特殊器皿需要自己動手制作,他還練就一手吹玻璃的真功夫。

1936年,張為申因工作出色被升聘為教員。雖然他早就立志效仿父親出洋留學(xué)報效國家,但因指導(dǎo)學(xué)生做實驗的工作十分繁忙,再加上當(dāng)時庚款留學(xué)名額的競爭非常激烈,因此幾年過去始終未能如愿。不過,長期從事實驗工作,后來又講授定性分析課程多年,為他日后搞科研打下了十分扎實的基礎(chǔ)。

1937年,張為申在清華已服務(wù)滿五年,按例獲準(zhǔn)出國休假進(jìn)修。當(dāng)時他要去的是德國的某所高校,即將走的時候發(fā)生七七事變,因此他暫緩起程留了下來。之后中德兩國的關(guān)系滑坡,他的第一次留學(xué)機會就這樣失去了。

聯(lián)大歲月

后來,張為申隨母校一路南下長沙又西遷昆明。三校合一之后,南開大學(xué)的楊石先教授擔(dān)任了聯(lián)大化學(xué)系主任,但他同時還擔(dān)任聯(lián)大教務(wù)長,事務(wù)繁忙,就把化學(xué)系的具體行政工作都交給了張為申和另一位助教。1939年秋,西南聯(lián)大設(shè)立先修班,張為申被聘為兼任化學(xué)教師。翌年9月日軍進(jìn)駐安南,昆明開始頻遭空襲,聯(lián)大一年級師生和先修班被迫遷往敘永。他獨立承擔(dān)了定性分析課程的教學(xué)任務(wù),被升聘為主任講師。

1941年秋敘永分校撤銷,張為申隨先修班遷回昆明。當(dāng)時,隨著戰(zhàn)事升級物價飛漲,聯(lián)大師生們的生活逐漸陷入困頓。這年11月聯(lián)大常委會決議成立教職員消費合作社,通過集資批發(fā)采購糧油食品緩解教職員工的生活壓力。但在兵荒馬亂、盜匪橫行的情況下,要帶著現(xiàn)金到臨近郊縣進(jìn)貨,操辦起來困難重重。194211月,常委會再次決議籌辦合作社,過了半年多又難以為繼。1943年夏秋,張為申和生物系主任李繼侗教授先后被聘為合作社委員。在他倆的共同操辦之下,合作社的運作才開始逐步走上了正軌。

張為申主要負(fù)責(zé)貨源與財務(wù)的管理。他的堂伯張一麐跟時任云貴監(jiān)察使的李根源先生是至交好友,因此他外出進(jìn)貨有一定的安全保障。同時,他還跟清華農(nóng)業(yè)研究所講師裘維藩先生辦了一個小型醬油廠,自行釀制美味的醬油在合作社門市部出售,所得利潤又作為教職員工的福利。一年下來,合作社辦得有聲有色,還拿出部分盈余捐給敬恒獎學(xué)金。

19454月抗戰(zhàn)勝利在望,最艱難的日子已經(jīng)渡過。黃子卿教授為張為申申請到威斯康辛大學(xué)研究院的獎學(xué)金,接著又獲評議會的批準(zhǔn)可以赴美休假進(jìn)修。他清點并移交了合作社的賬目,常委會將多余的兩塊藍(lán)布贈送給他和李繼侗作為答謝與獎勵,他倆又將其作價轉(zhuǎn)贈給了學(xué)生服務(wù)處。他倆還收到了常委會的致謝專函,感謝他們一年半來為全體同仁所付出的辛勞。

夢圓威校

第二次大戰(zhàn)結(jié)束后,本屬于軍用物資、有著神奇療效的青霉素因大量剩余而投放大眾市場,一時風(fēng)靡美國。原來高度保密的青霉素研究項目也被公諸于世,威斯康辛大學(xué)的微生物生化專家彼得森W. H. Peterson教授因主導(dǎo)該項目而聲名遠(yuǎn)揚。

19464月,張為申來到威斯康辛,見到早先來的西南聯(lián)大化學(xué)系助教錢人元先生。他原打算進(jìn)化學(xué)系主修分析化學(xué)或農(nóng)業(yè)化學(xué),但獲知其生物化學(xué)系居全美之冠,不但教授陣容極強,而且設(shè)備完善。他當(dāng)即改變初衷,并如愿投入彼得森門下深造,主修生物化學(xué),副修農(nóng)業(yè)微生物。此時他已年近不惑,而且微生物對他來說還是一個完全陌生的領(lǐng)域,許多課程都要從頭學(xué)起。但他非常珍惜來之不易的機會,刻苦用功、成績優(yōu)異,再加上精湛的實驗技巧,兩年不到就獲得了生化碩士學(xué)位。

張為申于19506月,在完成有關(guān)制取可溶性生物素的研究課題而獲得博士學(xué)位。

新中國成立以后,留美中國學(xué)生中掀起了歸國熱潮。朝鮮戰(zhàn)爭爆發(fā)后,張為申也開始做回國的安排。同事和朋友全都挽留他,彼得森也堅持讓他留下來,并許諾給他最好的工作待遇。但他還是決定回國研制抗生素,要把自己所學(xué)到的一技之長貢獻(xiàn)給人民。

大器晚成

19512月下旬,張為申成功擺脫美國移民局的阻擾,帶著導(dǎo)師贈送的最新青霉素菌種啟程回國。當(dāng)時,北京已掀起聲勢浩大的反美帝宣傳浪潮,高崇熙也已辭去清華化學(xué)系主任職務(wù),因此張為申未能再回母校。無奈之下,他接受了辛樹幟院長的盛情邀請,來到條件艱苦的西北農(nóng)學(xué)院任教,講授生物化學(xué)與微生物學(xué)。

青霉素以其對細(xì)菌感染的顯著療效,在二戰(zhàn)期間就已成為極為重要的戰(zhàn)略物資,能夠大幅減少士兵的傷亡。新中國成立以后,上海就開始著手籌建青霉素制造廠。朝鮮戰(zhàn)爭爆發(fā)后,大批志愿軍傷員急需救治,國產(chǎn)青霉素的制造便成了燃眉之急。但當(dāng)時生產(chǎn)所需的兩種主要原料——玉米漿與乳糖必須依賴進(jìn)口,而當(dāng)時又面臨禁運封鎖;這是當(dāng)年青霉素制造上所面臨的最大障礙。因此,必須盡快找到這兩種進(jìn)口原料的替代品。

19522月,張為申借調(diào)衛(wèi)生部中央生物制品研究所(簡稱生研所)抗生素室。他毫無保留地將新技術(shù)傳授給技術(shù)員和干部,并建立許多新方法,很快完成用廉價棉籽餅粉末代替玉米漿的研究。當(dāng)年8月,該室原主任技師馬譽澂與劉璞、徐尚志、許文思等四名技術(shù)骨干前往上海第三制藥廠進(jìn)行擴(kuò)大試驗。19535月,青霉素在該廠正式投入生產(chǎn)。

張為申就此接管了抗生素室,并成為生研所第一位勞動模范,繼而又被評為1952年度北京市一等勞模。接下來的三四年里,他半年在西北教書、半年在北京搞科研,直到1957年才正式調(diào)到北京工作。

 

 

?1952年被評為北京市勞動模范后的留影

當(dāng)時,青霉素雖已投產(chǎn)但產(chǎn)量并不大,因為另一種原料乳糖的用量很大但國內(nèi)的產(chǎn)量很少,根本無法滿足大規(guī)模生產(chǎn)的需要。更困難的是,當(dāng)時國際上尚未找到替代乳糖的有效方法,這是擺在張為申面前的一道世界級難題。但僅僅過了一年多,他就設(shè)計出了用白玉米粉作碳源的培養(yǎng)基配方,成功取代了昂貴的乳糖,徹底解決了青霉素生產(chǎn)的原料問題。他再次為我國的青霉素工業(yè)作出了重大貢獻(xiàn),并由此奠定了具有中國特色的青霉素發(fā)酵工業(yè)的基礎(chǔ)。

1955年初,國際抗生素問題會議在波蘭首都華沙召開。這是華約國家首次舉辦的抗生素學(xué)術(shù)研討會,張為申出席會議并發(fā)表了上述兩項科研成果,引起各國代表們的普遍關(guān)注,從此揚名于國際學(xué)術(shù)界。

邁向巔峰

從波蘭回國后,張為申利用波蘭專家贈送的土霉素菌種,僅用三四個月就完成了土霉素的試制,及時在當(dāng)年12月召開的第一次全國抗生素學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。這次會議是新中國成立之后第一次舉辦的國際性學(xué)術(shù)會議,共有蘇聯(lián)、波蘭、羅馬尼亞、保加利亞、蒙古、越南、日本、緬甸、印度尼西亞、朝鮮、丹麥等11個國家的代表應(yīng)邀出席,盛況空前。

19561月,全國知識分子問題會議在中南海懷仁堂隆重召開。張為申在聽取周恩來總理的報告后,更加積極地投入工作。不久,歷時數(shù)年的鏈霉素試制工作也大功告成,成果在當(dāng)年的《微生物學(xué)報》上正式發(fā)表。4月中旬,衛(wèi)生部機關(guān)委員會為第一批知識分子舉辦入黨宣誓大會,他應(yīng)邀觀摩這個隆重的入黨儀式并談了自己的感想,表達(dá)了自己的入黨愿望。628日那天,他經(jīng)生研所兩位領(lǐng)導(dǎo)的介紹正式加入了中國共產(chǎn)黨。

 

 

?十二年科學(xué)規(guī)劃醫(yī)學(xué)組全體成員合影。張為申(中左5

知識分子問題會議之后,張為申參與制定了《1956-1967年科學(xué)技術(shù)發(fā)展遠(yuǎn)景規(guī)劃》,對該規(guī)劃第50項國家重大科技任務(wù)的起草和制定起了重要作用。這年8月,中央衛(wèi)生研究院正式更名為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院(簡稱醫(yī)科院),并組建抗生素系。張為申接受沈其震院長的聘請擔(dān)任副主任(無正職),負(fù)責(zé)抗生素系的籌建,蘇聯(lián)陸續(xù)派出包括全蘇抗生素研究所副所長利維托夫教授在內(nèi)的有關(guān)專家前來協(xié)助工作。在年底召開的全國抗生素研究工作委員會第二次擴(kuò)大會議上,他又被推選為新抗生素采選小組組長。

19575月,張為申首度以團(tuán)長身份率領(lǐng)代表團(tuán)前往莫斯科,出席全蘇第二次抗生素會議。除社會主義陣營的國家之外,美國諾貝爾獎獲得者、鏈霉素發(fā)明人瓦克斯曼Selman Abraham Waksman教授也以個人名義出席會議。年底,醫(yī)科院舉辦全國抗生素培訓(xùn)講座,由中蘇兩國專家共同主講。張為申跟同事方綱教授會同利維托夫、格曼諾娃教授一起商榷編排了講座內(nèi)容,之后根據(jù)講稿編撰出版了《抗菌素講演集》。這是我國關(guān)于抗生素研究的第一部高水平學(xué)術(shù)專著。

1958年春,張為申帶領(lǐng)有關(guān)科研人員利用蘇聯(lián)專家贈送的菌種,又在短期內(nèi)就完成了紅霉素的試制。其提煉步驟簡單,發(fā)酵單位與收率均超過國際水平。10月上旬,醫(yī)科院抗生素系擴(kuò)建為抗菌素研究所,張為申成為第一任所長。同月,他再次率領(lǐng)代表團(tuán)前往莫斯科參加抗腫瘤抗生素會議。

1959年國家科委抗菌素專業(yè)組成立,不久后,張為申被聘為常務(wù)副組長,由此走上了主持全國抗生素研制工作的領(lǐng)導(dǎo)崗位。

再創(chuàng)輝煌

19595月,捷克科學(xué)院和普爾金醫(yī)學(xué)會聯(lián)合召開國際抗菌素會議,張為申又率代表團(tuán)前往布拉格出席會議。此次盛會不但人數(shù)超過以往,還有不少西方學(xué)者應(yīng)邀參加,其中包括青霉素發(fā)明人之一的英國著名生化專家錢恩教授。錢恩在會上報告了他的最新研究成果:將青霉素母核6-氨基青霉烷酸(簡稱6-APA用化學(xué)方法接上各種側(cè)鏈,從而得到各種新型青霉素。這是抗生素化學(xué)方面的重大發(fā)現(xiàn)。

 

 

?1959年捷克國際抗菌素會議其間合影,左起:方綱、張為申、錢恩、胥彬

張為申回國后,隨即組織人員開展此項研究。1961年初,抗菌素研究所有關(guān)科研人員取得了突破性進(jìn)展,成功研制出6-APA結(jié)晶,他當(dāng)即決定邀請錢恩教授來華進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。這讓國內(nèi)的抗生素科研人員及時了解到國際上新型青霉素研究的最新進(jìn)展,并認(rèn)識到研制新型青霉素的重要性。由此,我國的抗生素研制幾乎與西方國家同步跨入了半合成時代!

同年11月,國家科委抗菌素專業(yè)組在上海召開第二次全國抗菌素學(xué)術(shù)會議,張為申做了題為《抗菌素的現(xiàn)況與展望》的報告。出席會議的有衛(wèi)生、高教、化工、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、科學(xué)院等多個系統(tǒng)的有關(guān)專家,不僅規(guī)模大,而且學(xué)術(shù)水平與論文數(shù)量都比第一次會議有了大幅提高。會后組織出版論文集《抗菌素研究》,由張為申寫了前言。這套四冊專業(yè)叢書反映了當(dāng)時我國抗生素研究方面的最高學(xué)術(shù)水平,在當(dāng)年有著非常大的影響力,堪稱業(yè)內(nèi)寶典。

19622月,張為申南下廣州參加全國科學(xué)技術(shù)工作會議,隨后又參與了《1963-1972年科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》的制定。我國此時已能生產(chǎn)青霉素、青霉素V、鏈霉素、雙氫鏈霉素、土霉素、紅霉素、金霉素、氯霉素、新霉素、四環(huán)素、環(huán)絲氨酸等十多個抗生素品種,基本滿足了國內(nèi)臨床用藥的迫切需求。至此,十二年科學(xué)規(guī)劃中的抗生素研制任務(wù)已基本完成,比原計劃提前了五六年。

國家科委化學(xué)組與中國科學(xué)院數(shù)理化學(xué)部于19638月在上海聯(lián)合召開第一次天然有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議,張為申受邀出席,并在會上作了綜述性報告《抗菌素化學(xué)的進(jìn)展》。同年,他被晉升為一級研究員。

19649月,第三次全國抗菌素學(xué)術(shù)會議在大連召開,由張為申親自主持。短短數(shù)年,抗菌素研究所在他的領(lǐng)導(dǎo)下,相繼找到了灰黃霉素、萬古霉素、曲古霉素、多粘霉素、巴龍霉素、卡那霉素和創(chuàng)新霉素的本土菌種,這些新抗生素的試制工作也富有成效。

 

 

?張為申(前排右十)

華北制藥廠投產(chǎn)鏈霉素之后,存在質(zhì)量問題亟待解決。張為申和沈其震院長根據(jù)實際情況,組織成立鏈霉素質(zhì)量研究工作組,共有醫(yī)科院抗菌素研究所、衛(wèi)生部藥品檢驗所、中科院上海有機化學(xué)研究所與植物生理研究所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、華北制藥廠等12家成員單位組成,另外還有18家地方單位參加工作。這是我國醫(yī)藥界第一個集科研、生產(chǎn)、臨床應(yīng)用為一體的聯(lián)合工作組。該工作組每年召開一次會議,到1965年為止,共召開了七次。在最后一次會議上,對國產(chǎn)鏈霉素作出了和世界各國產(chǎn)品質(zhì)量近似的結(jié)論。

張為申所取得的這些輝煌成就離不開醫(yī)科院老院長沈其震教授的鼎力支持。在《沈其震教授紀(jì)念文集》中,有位老人這樣說道:他與抗菌素研究所所長張為申,不光是上下級關(guān)系,而且成為摯友。他們?yōu)槿珖咕厥聵I(yè),從科研布局到生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)、科研規(guī)劃、學(xué)術(shù)活動作了大量工作。抗菌素事業(yè)有了今天的局面,這是和他們的努力分不開的。

八寶山

1966年初,張為申參加化工部與衛(wèi)生部聯(lián)合組織的考察團(tuán),遠(yuǎn)赴瑞士和英國,考察兩國的制藥工業(yè)。回國不久文革開始,他被指為走資派,遂于828日不幸去世,年僅57歲。當(dāng)時,沈其震院長已被關(guān)秦城監(jiān)獄。七十年代初恢復(fù)工作后,他得知張為申的去世悲痛萬分,后來親自抓了他的平反工作。

1978714日,衛(wèi)生部按照副部級待遇,在八寶山革命公墓為張為申舉行隆重的骨灰安放儀式,由原部長錢信忠親自主持。

八十年代初《中國藥學(xué)年鑒》創(chuàng)刊,數(shù)年后《中國當(dāng)代醫(yī)學(xué)家薈萃》出版,張為申均作為唯一的抗生素專家載名其中。他于1953年加入九三學(xué)社,是第四、五屆北京分社委員。1955年中科院學(xué)部成立之際,他曾獲得過學(xué)部委員提名。他還擔(dān)任過我國第三屆藥典編輯委員會委員和《科學(xué)通報》第五屆編輯委員會委員。

張為申教授主導(dǎo)了我國五六十年代的抗生素研究,馳名國際學(xué)術(shù)界。由于對我國抗生素的科研和生產(chǎn)曾經(jīng)有過的巨大貢獻(xiàn),他被公認(rèn)為新中國抗生素事業(yè)的奠基人。

 

 

(原文刊載于《清華校友通訊》叢書《校友文稿資料選編》第二十二輯,文字略有修訂。)

作者簡介:宋銘恩,PLC與人機界面工程師,蘇州市科學(xué)技術(shù)史學(xué)會會員。

責(zé)任編輯:向太陽
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