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李富玉：新冠病毒防治絕不能走抗生素惡循環的老路

點擊：3944 作者：李富玉來源：昆侖策網發布時間:2022-04-22 12:26:13

人類用70年的探索，驗證了抗生素與細菌“道高一尺、魔高一丈”的惡循環。

經過與新冠病毒2年多的斗爭，科學家們不得不承認“未來很難預測”。

這會不會是抗生素與細菌惡循環的翻版？

未來結束疫情的出路究竟在哪里？

（一）

從1928年發現青霉素到1942年大批量生產推向市場，人類開啟了抗生素時代。隨后，威力更大、效果更好的抗生素在不斷發現并廣泛應用于臨床。

抗生素因為拯救了無數細菌感染性患者的生命，被稱為20世紀最偉大科學成就之一。

但不容忽視的是，抗生素也是一把“雙刃劍”。科學家們在不斷提高抗生素威力的同時，也在不斷激發細菌突變形成逃逸和耐受機制。

比如，細菌會改變細胞壁特性以及細胞膜滲透機制，讓抗生素無法進入細胞內。通過突變或產生某種酶的修飾，可以使抗生素對蛋白或核酸作用靶點發生結構變化，從而失去作用。在與抗生素競爭合成酶代謝中，細菌會加快競爭物質產量，取得競爭優勢，消解抗生素作用。對進入細胞內的抗生素，細菌通過產生多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾抗生素；還會產生一種主動運輸方式，將藥物“泵”出細胞。

細菌與抗生素斗爭后無論生死，都會將自己的耐藥基因信息傳遞給更多細菌，實現抗藥機制的主動進化。

除了細菌“自強不息”外，抗生素在醫療、畜牧業、林業等方面的濫用，也為細菌快速突變提供了最佳溫床①。

細菌突變成功升級了逃逸和耐受機制，這迫使科學家們繼續研發威力更大的抗生素，以期滅殺新出現的耐藥細菌。

這種周而復始只維持了大約70年。截至2011年，也就是青霉素投放市場70年的時間，上市的抗生素數量已經落后于新增的耐藥菌數量②。抗生素和細菌的斗爭陷入“道高一尺、魔高一丈”的惡循環中。

人類也在承擔抗生素惡循環的后果。抗生素濫用的副作用會造成人體器官病變，致畸、致癌，還會損害免疫力，引發各種炎癥和過敏反應。尤其是兒童，危害更大。而一旦感染抗生素催生的耐藥“超級細菌”，任何治療都是徒勞的。

面對嚴峻局面，世界衛生組織將2011年世界衛生日主題確定為“控制抗菌素耐藥性”，提出限制抗生素使用。我國也于2012年頒布《抗菌藥物臨床應用管理辦法》,更加重視并強化對抗生素的監管。

（二）

新冠病毒侵入細胞靠的是形如花冠的刺突蛋白。

從2020年1月我國分離得到第一株新冠病毒毒株，到2021年5月，新冠病毒刺突蛋白已有140萬個變異序列被報告并收錄，其中3913個被定義為具有代表性的主要變異基因組③。這相當于17個月中，病毒每天會發生3000次變異，并從中出現多達8次有代表性變異。

盡管有研究表明，新冠病毒的變異正削弱自身威力，但如此龐大的變異基數，導致超強毒株的小概率偶發事件變得非常容易，僅世衛組織明確“需要關注”的變異毒株已達15種。

比如2020年9月英國首次發現的Alpha變異毒株，對一些中和抗體（阻止病毒侵入靶細胞的抗體）提高了耐受性，但對感染恢復期血漿或疫苗后血清沒有更高抗性。而2020年5月南非首次發現的Beta變異毒株，就已經對感染恢復期血漿或疫苗后血清的中和作用具有了明顯抗性。當然，研究也顯示，疫苗在阻止向危重癥進展方面效果依舊明顯。

2021年11月南非首次發現的Omicron變異毒株，幾乎可以降低所有單克隆抗體的能力，躲避部分受體結合靶向作用的抗體，甚至還能躲避感染早期病毒建立的抗體免疫力，實現多次感染。

今年以來，Omicron已出現BA.1-BA.5等多個亞型變異株，以及XA-XS等不同變種重組的變體。世衛組織也強調：Omicron絕對不是最后一個變異株，目前恰恰是更多變異毒株出現的最佳時機④。

新冠病毒的超強變異能力源于自身刺突蛋白結構特性，但仍然具有持續形成“需要關注”毒株的能力，一方面是受滅殺藥物激發形成的逃逸和耐受機制升級，另一方面和極為龐大的感染群體密切相關。目前全球累計感染新冠病毒人數已超5個億，這簡直就是為培養病毒量身打造了一個超級大溫床。

這造成的結果就是：當某種變異病毒導致全球感染達到一個峰值后，自然免疫和疫苗接種形成的免疫屏障將感染保持在較低水平，然后突破免疫屏障的新變體出現，導致一個新的感染峰值⑤。新變體的不斷出現還使得合并其他病毒、細菌感染的情況愈加復雜。英國甚至發生感染過新冠病毒的兒童，爆發非肝炎病毒造成的肝炎病⑥。

疫情不斷反復對人類健康造成重大影響。除了大量患者死亡外，感染造成的全身性損害不容忽視。心臟、腎臟、大腦等重要器官都會留有后遺癥。出現疲勞與肌肉無力、睡眠障礙、脫發、嗅覺失靈、關節疼痛等長期不適。重癥康復者會呼吸困難，肺纖維化、肺彌散障礙明顯。多數康復者會出現持續性疲勞、呼吸困難和抑郁等“長期新冠”狀態，影響恢復正常生活和工作的能力⑦。

經過2年多被動斗爭，付出巨大而慘重代價后，疲憊的科學家們不得不承認：新冠病毒的“未來很難預測”⑧。

這是不是和抗生素惡循環的老路有點類似？人類用了70年終于明白過來抗生素技術跑不贏細菌變異速度，同樣，我們也不得不承認，現有技術跑不贏病毒變異速度，寄希望于研發更強大的藥物來終結疫情是不現實的。

既然抗生素惡循環的老路走不通，未來結束疫情的出路究竟在哪里？

（三）

述往以為來者師。把70年拉長30倍，從西漢以來2000多年里，中國先后發生過321次疫病流行。由于中醫的有效預防和治療，在有限的地域和時間內控制住了疫情的蔓延。中國的歷史上從未出現過像西班牙大流感、歐洲黑死病、全球鼠疫那樣一次瘟疫就造成數千萬人死亡的悲劇⑨。

古代智慧是引領抗疫的一盞明燈。面對瘟疫，中醫積累千年經驗，在現代科技助力下能夠做到從容應對、科學防治。

首先，中藥應用的安全性、可靠性能經受歷史檢驗。

目前列入國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案》的清肺排毒湯，理念源于漢代張仲景的《傷寒雜病論》，方劑源于書中的麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯、射干麻黃湯等。所用中藥材歷經千年都是按照一個思路使用，至今仍然安全有效。

實踐證明，中藥在減緩、消除細菌病毒耐藥性上大有可為，在減少、避免人體用藥副作用上大有可為。應當加強對中藥的科學研究和提煉，積極開展中西藥臨床聯合用藥，徹底打破抗生素惡循環困境。

其次，中藥不僅治一種病毒感染，細菌、病毒等多種混合感染可以一并治。

正氣存內，邪不可干⑩。中醫一貫考慮的是如何提高免疫力、抗病力來防止細菌病毒感染和傳變，而不是研究細菌病毒的某種特定結構變化。體現中醫“追求自然平衡，絕不與瘟疫共存”的鮮明主張。

利用中藥組方糾偏平衡之力，可以阻斷病原微生物、各種病毒（包括流感病毒、冠狀病毒）、以及細菌性、衣原體、真菌等對肺部的感染，同時還可以治療緩解理化因素、免疫損傷、過敏及藥物造成的肺部炎癥。無論是以上原因的單獨發病或混合發病，經過靈活調整的中藥組方都能進行治療。

第三，中藥不僅治病毒感染，并發癥、基礎疾病可以一并治。

但治其疫，而舊病自愈⑾。中醫辨證不僅看微觀、看局部，更要看宏觀、看整體。中醫的這一主張，是綜合季節、環境、病機、年齡、性別、情緒、并發癥、基礎疾病等方面，來遣方用藥（甚至還會根據患者經濟負擔情況調整藥物和用量），達到少傳染、不傳變、不死人、不留后遺癥的目的。不僅能把病毒感染及時治愈，還能把常見的肺部基礎病、糖尿病、高血壓等常見慢性病調理得更好。

這說明，中醫一人一方、辨證施治、整體調理的診療思路是非常科學、非常先進的醫學理念。

第四，中藥價格低廉，在普及使用上更有優勢。

2022年2月，國家藥監局批準進口了輝瑞抗新冠藥物Paxlovid。它屬于一種受體結合靶向作用藥物，僅用于發病5天以內的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人⑿，這和國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中明確的清肺排毒湯、蓮花清瘟膠囊/顆粒、金花清感顆粒等中藥功效和目標人群類似。但從價格上來看，Paxlovid在美國的定價一個療程是529美元，約合人民幣3378元⒀。而清肺排毒湯一個療程約100元，連花清瘟膠囊一個療程約100元，金花清感顆粒一個療程約420元⒁。

值得關注的是，由于輝瑞Paxlovid藥物2021年7月開始臨床實驗，12月才通過美國FDA緊急授權⒂，其副作用及病毒耐藥性仍有待觀察。

第五，中醫快速介入、快出療效是破解“動態清零”困局的最好方法。

當絕對防控實現絕對無傳染已經不現實時，能不能以最短時間阻斷疫情傳播、治愈輕型和普通型患者，成為動態中有效防控的關鍵。中醫的優勢就在于早干預、縮短發病時間、調節緊張情緒，從而大幅縮短隔離時間，及時化解各種矛盾，有效維護來之不易的抗疫大局。

最近，上海市中醫藥防控新冠肺炎專家組成員、上海中醫藥大學附屬曙光醫院呼吸科主任張煒，曙光醫院呼吸科孫萌醫生在接受采訪時專門介紹了中藥治療Omicron變異株的效果：1天退熱率達70%以上，3天退熱率更高達95%以上，超過65%的患者住院時間小于7天，核酸轉陰時間平均為4至6天，重癥轉化率小于0.01%⒃。這個數據說明，中醫快速介入、快出療效的效果非常顯著。