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李達希：疫苗富豪們的技術從何而來——新中國的疫苗研發和防疫

點擊：作者：李達希來源：察網發布時間:2018-07-24 10:51:58

【摘要】：今天中國的疫苗產業的確比較強大，但其技術積累更多的來自私有化之前的國企和計劃經濟時期，這本是全民的財產，卻被私人資本收割，牟取暴利。這些人成了全國頂尖富豪，卻沒有投入該有的研發費用，甚至在疫苗生產中偷工減料，生產出劣質疫苗。我們不禁要問，那些鼓吹“一賣就靈”的私有化磚家不應感到羞愧嗎？那些不加區分推行私有化賤賣國有資產的人不應受到追究嗎？歷史的寶貴經驗和現實的血淋淋的教訓告訴我們，新自由主義和私有化不是靈丹妙藥，在關系人民生命健康的領域，它很可能是致命毒藥。

刷屏朋友圈的文章開篇第一句話是“2001年，東北一家國有疫苗公司悄無聲息進行改制”，這句話里提到了一個非常關鍵的時間節點，2001年，彼時正是大規模私有化賤賣國企，鼓吹“一賣就靈”的聲音甚囂塵上之時。

私有化之后，中國的私有資本控制了生產疫苗的企業，依靠原來國企的技術，迅速占據了市場，攫取了暴利——福布斯Forbes雜志發布的2017年度中國400富豪排名榜上，高俊芳家族以67億身家排名第371位。此外，“業績數據顯示，長生生物研發投入為1.22億元，占營業收入的7.87%，2016年的研發投入更是只有4333.60萬元，營收10.18億元，占營收4%。年報數據顯示，長生生物的推廣費由2016年的2.02億，激增至2017年的4.42億元；會議費為7284萬元，同比增加2884%。”（引自界面新聞http://tech.sina.com.cn/d/f/2018-07-22/doc-ihfqtahi8110243.shtml）

但是，這些巨額財富的獲得，依靠的主要是私有化之前公有制和計劃經濟時期中國幾代科研工作者艱苦奮斗所積累的疫苗技術——這些本應是全民財產。2001年之后的事情這幾天都刷屏了，那我們來看看2001年之前，那些年我們是如何進行疫苗的研發和接種的。

一、新中國建國初期成就

舊中國由于缺乏疫苗的研發和接種，導致傳染病傳染致死非常嚴重。據1942年《國民健康之現狀》，全國每年發生各種疾病1.4億人，病死率達25%～30%，其中41.1%死于傳染病。那個時期每年嬰兒死亡約360萬人，傳染病如脊髓灰質炎（簡稱脊灰）、白喉、麻疹、百日咳等嚴重流行。

新中國成立后，對疫苗的研制生產和接種高度重視。在接收原民國中央防疫處和西北防疫處的基礎上，擴建和新組建了衛生部六大生物制品研究所，分片包干六大行政區的流行性傳染病的預防和控制，負責疫苗的研究和生產。

建國后的六大研究所包括：長春生物制品研究所、北京生物制品研究所、蘭州生物制品研究所、成都生物制品研究所、武漢生物制品研究所和上海生物制品研究所。

圖為1959年6月，長春生物制品研究所，流感活疫苗人體接種的情形

而1992年成立的長生生物，在私有化之前其產品便是依托長春生物制品研究所這家國內頂尖的生物醫藥研究所提供的技術而生產的。

【長春長生實業股份有限公司是由長春生物制品研究所、長春高技術應用研究所及長春生物高技術發展公司3家發起，于1992年8月18日創立的，總股本3000萬元?！?span lang="EN-US">

長春生物制品研究所作為一家歷史悠久的國有大型重點醫藥骨干企業。其在流感疫苗的研制上曾作出巨大貢獻。

流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強、傳播速度快的疾病，其所引起的并發癥和死亡現象非常嚴重。1957年，我國暴發了有史以來最嚴重的流感，受害最嚴重的地區患病率達50%以上。面對如此嚴重的流感，正是時任長春生物制品研究所副所長的朱既明教授，帶領研究所的科研人員奔赴疫區展開研究工作。經過兩年的研究，終于在世界上首次發現造成這次流行的流感病毒是一個全新抗原型的流感毒株，并將其命名為“亞洲甲型”流感病毒株。

全民普種流感疫苗可以達到控制流感的目的，但當時我國沒有這種疫苗，而且我國的生物制品事業剛剛起步，技術力量和儀器設備也很匱乏。雖然有諸多困難，但長春生物制品研究所建立起了我國第一個流感疫苗研究生產基地。

1958年，長春所科研人員開展了實驗室條件下流感病毒的研究，培育出“長生57-2”流感疫苗株，生產出少量流感減毒活疫苗，供給東北及北京等地區使用。1958～1959年，在北京、長春、上海、武漢、西安、沈陽和成都進行了流感活疫苗的流行病學效果評價。結果表明，該疫苗使用方法簡便，臨床反應輕微，接種后發病率能降低50%左右。1975年，單價和多價流感滅活疫苗試制成功。1995年，科研人員開始生產流感滅活疫苗供防疫部門使用。1999年，科研人員從改進制備工藝入手，采用了國際上最先進的柱層析純化技術進行精制，提高了疫苗的純度，保留了良好的免疫原性。該疫苗于2001年8月獲得國家食品藥品監督管理局的新藥證書（國藥準字S20010069）和生產批準文號。純化的新型流感疫苗于2001年開始在我國大量推廣使用。

長春長生能成為國內最大的流感疫苗企業完全得益于長春生物制品研究所的流感疫苗技術。而私有化之后的長春長生則未見其在疫苗研制上再有多大突破，因為2016、2017兩年，長生生物營收分別為10.17億元、15.53億元，而研發投入4300萬元、1.22億元，占比4%、8%，遠低于行業龍頭沃森生物同期53%、50%的研發占比。

二、我國自主研發乙肝疫苗的艱辛

而乙肝疫苗的研發恰恰凸顯當年我們疫苗研發的寶貴精神。

中國曾是乙肝感染高流行國家，因為沒有治愈的藥物，個體感染后幾乎終身攜帶乙肝病毒，給家庭和社會均造成沉重的物質和精神負擔。乙肝疫苗的成功研制與免費接種從源頭上杜絕了乙肝的發病與流行，大大減少了乙肝對人們健康的危害。而這一勝利背后離不開兩個人——一個是獻身中國人民革命事業的杰出的國際主義白衣戰士漢斯?米勒和不顧生命危險用自己做疫苗實驗的著名肝病學家陳其敏。

漢斯?米勒是德國人，因不滿德國法西斯統治，于1939年獲得瑞士巴塞爾大學醫學博士學位后便來到中國，參加了中國的抗日戰爭和解放戰爭，還加入了中國國籍和中國共產黨。

1972年，米勒隨夫人到日本探親，考察了日本剛研制出的乙肝病毒檢測和診斷技術。米勒回到中國后，立即著手研究工作。米勒選擇了他領導下的北京醫學院附屬北京人民醫院檢驗科的陶其敏。陶其敏早年就讀于山東醫學院，這所醫學院的前身是新四軍白求恩醫學院。白求恩精神是該院一貫倡導的良校風，也是陶其敏追求的人生目標。陶大夫自1953年就開始了肝病血清酶學改變的研究。

陶其敏代表她的課題組接下了任務，他們在用倉庫分隔出來的6平方米簡陋小屋里，開始了艱苦的科研攻關。

科研小組的條件非常簡陋，一小間六個平方米的無菌室是從倉庫隔出的房間，設備不全，只有一些500CC裝葡萄糖注射劑的藥瓶和吊點滴用的鐵架子。但是大家的勁頭十足，勇于拼搏，因陋就簡，想方設法，克服了種種困難，經過幾百次反復試驗，1975年7月1日，趕在中國共產黨誕生紀念日之際，終于制成了我國首批乙肝疫苗。于是，他們為這個在偉大的中國共產黨生日這天誕生的中國人自己研制的乙肝疫苗起名“7571”，作為向黨的生日奉獻的一份最有意義的厚禮。

可是疫苗要投人使用，必須先做動物試驗。在確保不會對人體造成傷害后才能投入臨床。據文獻記載，大猩猩是可以感染肝炎的。但是中國不生產大猩猩，進口則要花大量外匯，在上世紀70年代，米勒領導的科研團隊根本沒有這個經濟實力購買，就連飼養大猩猩的條件也不具備?？蒲性俅沃袛嗔?，新研制成功的乙肝疫苗只能被鎖進了冰箱。

當米勒了解到目前科研的障礙是無法進行動物實驗后，他找到陶其敏，問她：“動物實驗的目的是什么？”陶其敏答：“是為了安全地在人身上使用。”米勒再問：“既然是為了安全地在人身上使用，為什么不直接在人身上實驗？”陶其敏說：“沒有經過動物實驗，疫苗有無其他毒性，我毫無把握，在人身上實驗風險太大。我不能這樣做。”

米勒卻表示：“我想過，我指的在人身上做實驗，指的這個人是我，請在我身上做活體實驗！”他說：“我今年已經過了60歲了，按中國人來講，已是老人了。我來華工作幾十年，我的一切都是中國人民的，我要為中國人民再做點貢獻。”米勒的一片赤誠和獻身精神，打動了科研小組的同志們。但是大家堅決不同意用米勒做活體實驗。

可是，米勒的提議啟發了陶其敏。她當晚偷偷在自己身上注射了疫苗。大家在緊張的觀察與等待中，度過了難熬的試驗期。最終，陶其敏的抗體產生了，她順利挺過來了。在他們的獻身精神感召下，人民醫院的領導，科室負責人，檢驗科、研究組的同志們，紛紛報名要求在自己身上注射疫苗，勇敢地做第一批試驗者。

這個故事其實還沒有講完。根據衛生部的安排，陶其敏把自己制作血源疫苗的技術和整個工藝無償提供給了長春生物制品研究所。而長春長生最初的發展就是得益于長春所的技術。陶其敏教授已于去年去世，要是她老人家泉下有知今日之事，不知會作何感想！

就這樣經過各方努力，中國從1972年，我國開始研制乙肝血源疫苗；到1988年，經過疫苗試生產的考核，衛生部下發生產批準文號，中國跨進了肝病研究的世界先進行列；1989年由于中國成功研制了乙肝疫苗，美國默克公司將基因工程疫苗技術低價轉讓給中國（美國已制定戰略，讓中國人盡可能多的使用轉基因技術制造的食品和藥品，哪怕是免費，這是美國壟斷資本在其他所有領域都追逐暴利，唯獨轉基因技術向中國進行了一定程度的開放）；1998年停止生產，使用基因工程疫苗替代。然而今天，一些人在網上鼓吹《所有中國人都要感謝的藥神：美國默克公司》：

【1989年，默克公司以700萬美元的價格將最先進的重組乙肝疫苗技術轉讓給中國，在這個商業決策中默克公司沒有贏利，默克培訓中國工程技術人員以及派遣默克員工到中國的費用，已經超過這個數目......當時，瓦杰洛斯了解到了中國的具體情況：為了保護每年2000萬新生兒免受乙肝病毒感染，中國政府迫切需要為所有新生兒和高危人群提供安全有效的乙肝疫苗......經過一年的談判，1989年9月11日，中國代表團和默克公司簽署了轉讓重組乙肝疫苗技術的合同?！?span lang="EN-US">

美國及默克公司用基因工程的疫苗（基因工程的藥品和食品對人體的安全性到現在還有爭議）來低價傾銷擊垮中國自主研發的完全安全的乙肝疫苗的丑行，被洗白成天使、“藥神”降落人間拯救蒼生的溫情故事。

此外，某新自由主義經濟學家不懷好意的造謠攻擊中國沒有研發疫苗的能力，主張疫苗全部進口，并傳播上述美國公司幾乎免費轉讓乙肝疫苗技術的謠言：

三、醫療私有化前后的疫苗研發成就對比

筆者之所以不惜筆墨講述這個故事，是想告訴大家，在這個國家，在疫苗領域，我們曾經有一批不為名利，甚至不懼犧牲為了研制人民急需的可靠的疫苗默默奉獻的人！

正是因為有這樣一批人和不以利潤為導向的科研機構、國有（營）企業的投入，在2001年大規模私有化之前我國的疫苗研制取得了輝煌的成就。

刁連東（衛生部免疫規劃專家咨詢委員會委員，江蘇省疾病預防控制中心主任醫師，我國著名免疫規劃管理專家，長期從事疫苗可預防疾病和免疫規劃研究）與孫曉冬主編的《實用疫苗學[M]. 2015》一書對新中國建國以來到2015年疫苗技術研發歷程總結如下：

【1950年，我國應用美國菌種生產單價百日咳疫苗：1957年，北京生生物制品研究所篩選出中國地方菌株CS、PSS.P3510等用于疫苗生產：1958年改用半綜合培養基取代含羊血的包姜（ Bordet Gengou）培養基培養百日咳菌，提高了生產菌量，保證了疫苗效果。

1950年采用P3株研制出乙腦鼠腦滅活疫苗：1951年，開始研制雞胚乙腦滅活疫苗：1954年，生產鼠腦滅活疫苗，因接種鼠腦滅活疫苗后，在華北幾個城市陸續發生嚴重的變態反應性腦脊髓炎而停止使用。1967年，研制成功地鼠腎細胞培養滅活疫苗，接種反應輕微，預防效果良好。同時，我國于1960年開始研究乙腦減毒活疫苗。始母病毒株系1954年從蚊體內分離的西14株即SA14野毒株，開始減毒研究。1979年初試用于人群，證明疫苗安全有效：1990年，國家批準用SA14-14-2減毒株生產疫菌。

1956年建立猴腎單層細胞培養技術，為培養脊灰病毒莫定了基礎：1957年研制IPV，因對疫苗的檢定及效果存在不易攻克的難關而終止研究：1959年，衛生部派順方舟等4人赴蘇聯學習脊灰滅活疫苗和減毒活疫苗制造技術。同年秋在昆明籌建中國醫科院醫學生物學研究所（民明所）；1960年在北京、上海等大城市試用國產疫苗獲得良好效果：1961年OPV開始大量生產：1973年我國建立了人胚二倍體細胞2BS株（北京生物制品研究所）和KMB株（昆明所）.北京所以2BS株細胞取代猴腎細胞制備疫苗的研究；1982年用人二倍體細胞研制疫苗成功，并逐步取代猴腎細胞：1985年1++Ⅲ3價糖丸疫苗（TOPV）試制成功，并大量使用。

1957年，上海生物制品研究所進行傷寒純化疫苗研究：1964年，蘭州生物制品研究所進行口服傷寒疫苗研究：20世紀70年代，成都生物制品研究所進行Ty21a口服活疫苗研究，均因效果差，反應大，未獲成功。20世紀80年代后期，開始研制傷寒i多糖疫苗，1996年獲得批準文號正式生產。

1957年開始研制皮上劃痕人用炭疽活疫苗，1958年正式投產。開始使用的是蘇聯菌種ST1-1和No.3兩株，1961年改用我國楊叔雅選育的A16R株。20世紀70年代，蘭州、長春、成都生物制品研究所均生產，1985年后只有蘭州生物制品研究所生產。

我國于20世紀70年代末開始人用布氏桿菌組分疫苗的研制，1980年初步獲得2種對實驗動物具有較好保護作用的牛布氏桿菌104M株A組分和E組分菌種，用于生產全菌體疫苗皮上劃痕接種，但接種后陽轉率低，保護效果有限。蘭州生生物制品研究所近年已研制出新的皮內注射用的人用布氏桿菌疫苗。同時，國內已完成構建羊布氏桿菌基因組表達文庫疫苗，為研制核酸疫苗提供基礎。

1957年以來，我國對流感減毒活疫苗的研制做過大量工作，1968年加加大了對減毒方法和毒株篩選的研究力度度。20世紀70～-80年代，陸續停止了流感疫苗的研發活動，直到1997年以后，才開始恢復多價滅活純化流感疫苗的開發和應用研究。近10年來，我國流感疫苗的研發工作突飛猛進，取得了明顯的效益。

我國于1958年開始研究全細胞百白破聯合疫苗（DTwP），證明免疫原性良好，隨后開始生產，但不良反應較大，未能推廣。1967年長春生物制品研究所洪超明等開始研究吸附DTwP，經人體觀察，不良反應明顯降低，但對百日咳效果不理想。隨后又研制“濃方吸附DTwP"，證明不良反應輕微，免疫效果良好，1973年后開始在全國推廣使用。20世紀90年代初期，北京、成都、蘭州生物制品研究所均自主研發出了含有百日咳毒素（PT）和絲狀血凝素（FHA）2組分的DTaP，目前已在全國廣泛使用。

1961年，世界第七次霍亂大流行，用古典型霍亂弧菌生產的疫苗不能預防埃爾托（ETor）生物型蛋亂弧菌感染，后在疫苗中加入ETor生物型霍亂弧菌菌株，20世紀70年代增加疫苗中含菌量和吸附劑，證明效果良好。20世紀80年代，中國軍事醫學科學院生物工程研究所馬清鈞等開始研制WC/rBS口服霍亂疫苗，于2000年6月獲得國家一類新藥證書及正式生產文號。

1966年，我國開始研制流腦全菌體疫苗，由于接種針次多、反應大，且效果不好，未能推廣應用：1972年，參照國外疫苗研究工作的進展，我國研究成功A群腦膜炎球菌多糖疫苗：1980年，在全國推廣使用。2001年，蘭州生物制品研究所生產的AC群腦膜炎球菌多糖疫苗獲得批準上市；2006年，冷凍干燥（以下稱“凍干"）AC群腦膜炎球菌結合疫苗取得生產文號：2007年，A、C、Y、W1354價腦膜炎球菌多糖疫苗上市。

1972年，我國開始研制乙肝血源疫苗：1988年，經過疫苗試生產的考核，衛生部下發生產批準文號。1998年停止生產，使用基因工程疫苗替代。

1972年，我國用M-E和M-561腮腺炎病毒株試制成雞胚尿囊液減毒活疫苗；1976年，衛生部批準正式投產：1993年，用上海生物制品研究所研制成功的雞胚細胞組織培養減毒活疫苗毒種S79-1-3株生產的疫苗正式投產。

1979年，開始對風疹病毒分離與檢定及血清學的研究；1980年對分離到的病毒BR-1株進行系統檢定：1984年，選育成功適宜用于制造疫苗的BRDⅡ株；1993年獲國家批準生產文號，并投入大量生產。

1979年，北京生物制品研究所開始分離水痘帶狀疹病毒（VZV）：1984年，從一名水痘患兒的水瓶液中分離得到VZV84-7株：1985年開始研制疫苗，21世紀初上海、長春生物制品研究所相繼研制成功凍干水痘疫苗。

1981年我國首次成功分離到流行性出血熱（HFRS）病原后，開始疫苗研制工作。“八五”期間研制出3種單價HFRS疫苗，1993年1型、Ⅱ型流行性出血熱單價疫苗問世。“九五”期間經過連續3年的研究試驗，由浙江省疾病預防控制中心和杭州天元藥業公司研制的沙鼠腎原代細胞HFRS雙價滅活疫苗于2001年上市。

20世紀70年代，蘭州生物制品研究所王秉瑞等開始進行疾減毒活疫苗研究。1987年用基因工程技術構建了可表達福氏和宋內疾桿菌菌體抗原的工程菌，1996年凍干口服福氏、宋內疾雙價活疫苗獲得新藥證書和試生產文號，1999年獲得正式生產文號并上市，1999年底開始將劑型改進為膠囊劑型，2002年獲得新藥證書和生產文號。

1987年選育甲肝減毒活疫苗H2M20K5毒種制備了一批實驗性疫苗，臨床試驗證實免疫原性和安全性良好，1992年，甲肝減毒活疫苗正式獲準應用。

1995年，第三軍醫大學鄒全明教授的“口服重組幽「門螺桿菌疫苗”項目正式立項，將基因工程、蛋白質工程等現代分子生物技術與原有基礎研究緊密結合起來，采用了一種獨特的基因工程疫苗分子構建模式，連續突破了多個關鍵性技術難題，2006年已通過新藥論證，目前尚未正式生產。

1996年，成都生物制品研究所開始研制23價肺炎球菌多糖疫苗，2006年4月獲得生產批文，其安全性和免疫原性達到國際水平，現已上市。

1997年蘭州生物制品研究所開始研制Hb疫苗，2003年12月底獲得國家食品藥品監督管理局頒發的新藥證書和生產文號，成為國內自行研究開發、第一個批準生產的Hib結合疫苗。

1997年北京生物制品研究所開始研究MMR疫苗，1999年完成中間階段試驗，20000年完成臨床研究，2002年該疫苗獲批生產并上市銷售。

2000年，蘭州生物制品研究所研制成功口服輪狀病毒活疫苗，并獲得2001年國家科技進步二等獎和2002年杜邦科技進步獎。

2004年，廈門大學開始研發戊型肝炎疫苗，20009年完成Ⅲ期臨床試驗，結果表明該疫苗安全，能夠有效預防戊型肝炎的發生。2012年批準上市，是我國目前唯一擁有完全自主知識產權的基因工程病毒類疫苗。

2004年2月，北京科興公司與中國疾病預防控制中心共同獲得國家批準人用禽流感疫苗研發，科興公司從WHO引入經反向遺傳技術重組的人用禽流感疫苗研究用毒株。2008年，國家食品藥品監督管理局正式批準北京科興生物制品有限公司生產人用禽流感疫苗。

2005年，北京科興公司研制的甲乙肝聯合疫苗（商品名倍爾來福）獲準上市使用，成為中國的第一個甲乙肝聯合疫苗。

2009年3月，甲型HIN1流感在西哥暴發和流行，中國疾病預防控制中心統一組織實施了甲型H1N1流感疫苗的臨床試驗：9月2日，國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準準了北京科興生物制品有限公司生產甲型H1N流感疫苗，目前我國有9家企業獲準生產甲型HIN1流感疫苗。

2011年，北京科興公司、中國生物技術股份有限公司、中國醫學科學院昆明醫學生物學研究所開始進行EV71疫苗研究，目前已完成Ⅲ期臨床研究。】

新中國疫苗技術的奠基和大發展，主要是在2000年疫苗產業私有化之前完成的。2000私有化以后，中國疫苗研發進程明顯受西方基因工程影響更大。今天中國的疫苗產業的確比較強大，但其技術積累更多的來自私有化之前的國企和計劃經濟時期，這本是全民的財產，卻被私人資本收割，牟取暴利。這些人成了全國頂尖富豪，卻沒有投入該有的研發費用，甚至在疫苗生產中偷工減料，生產出劣質疫苗。

四、新自由主義和私有化不是靈丹妙藥

不僅在疫苗的研制，在疫苗的接種工作上我們也取得了非常大的成就。

新中國剛剛成立，1950年即在全國開展牛痘苗普種。

我國使用疫苗最早消滅的第一個疾病是在1960年消滅了天花，世界上最后消滅天花是1977年，世界衛生組織宣布消滅天花是在1979年，中國比世界提前了15-20年，這都要歸功于我國推行的痘苗免疫接種。

1978年實施計劃免疫后，我國兒童計劃免疫疫苗的接種率不斷上升。通過接種疫苗，我國消滅了天花，并且自1995年以來沒有了本土脊灰病例，麻疹、百日咳、流腦、乙腦、甲肝等傳染病降到歷史最低水平。

到2000年，實現了消滅脊髓灰質炎的目標。