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      來(lái)源：測(cè)序中國(guó)

概要：生命的瑰麗，人類只窺探了毫厘。下面的內(nèi)容盤(pán)點(diǎn)了2016-2017年改寫(xiě)教科書(shū)系列的研究，帶你更新知識(shí)庫(kù)。

生命的瑰麗，人類只窺探了毫厘。下面的內(nèi)容盤(pán)點(diǎn)了2016-2017年改寫(xiě)教科書(shū)系列的研究，帶你更新知識(shí)庫(kù)。

一、與DNA、RNA、染色體有關(guān)

1.Cell：DNA的復(fù)制比人們想得要隨便

2017年6月15日，發(fā)表Cell雜志上題為“Independentand Stochastic Action of DNA Polymerases in the Replisome”的研究中，科學(xué)家們首次觀察到了單個(gè)DNA分子的復(fù)制畫(huà)面，并且獲得了一些驚人的發(fā)現(xiàn)。研究稱，DNA的復(fù)制比人們想得還要隨便。

傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，DNA復(fù)制中，前導(dǎo)鏈和后隨鏈上的聚合酶在某種程度上是相互協(xié)調(diào)的，復(fù)制速度基本保持一致，從而保證其中一條鏈上的聚合酶不會(huì)領(lǐng)先于另一個(gè)。然而，這一研究證實(shí)，先導(dǎo)鏈和后隨鏈之間并沒(méi)有互相協(xié)調(diào)，它們完全是freestyle。有時(shí)，后隨鏈合成停止了，但先導(dǎo)鏈的合成卻在繼續(xù)增長(zhǎng)。

2.PNAS：你的DNA會(huì)自然“發(fā)光”

幾十年來(lái)，教科書(shū)上的知識(shí)表明，活細(xì)胞內(nèi)的大分子（如DNA、RNA以及蛋白質(zhì)）本身不會(huì)發(fā)熒光。當(dāng)進(jìn)行大分子成像時(shí)，需依賴于熒光染料來(lái)提高對(duì)比度。

然而，2016年8月17日，發(fā)表在PNAS雜志上題為“Superresolution intrinsic fluorescence imaging of chromatinutilizing native, unmodified nucleic acids for contrast”的研究發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上，活細(xì)胞內(nèi)的大分子可在自然條件下發(fā)熒光。

3.Science：男性可能是繁殖后代的非必要條件

2016年1月29日，發(fā)表在Science雜志上題為“Twogenes substitute for the mouse Y chromosome for spermatogenesis andreproduction”的研究表明，通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)，可使無(wú)Y染色體的小鼠重拾生育能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，利用其它染色體中的兩個(gè)基因足以恢復(fù)無(wú)Y染色體的雄性小鼠精子的形成過(guò)程，且形成的精子通過(guò)輔助生殖技術(shù)可與卵子結(jié)合并形成胚胎。這意味著，對(duì)同性家庭來(lái)說(shuō)也有希望培育后代。

二、與對(duì)機(jī)體的認(rèn)識(shí)相關(guān)

4.Nature Neuroscience：科學(xué)家揭示第六種味覺(jué)，負(fù)責(zé)感知水

味蕾密集存在于舌頭表面。過(guò)去，我們認(rèn)為味蕾負(fù)責(zé)感知5種基本的味覺(jué)：咸、酸、甜、苦、鮮，其它味覺(jué)由這五種綜合而成。2017年5月29日，發(fā)表在NatureNeuroscience上題為“Thecellular mechanism for water detection in the mammalian taste system”的研究表明，哺乳動(dòng)物可能還存在第六種味覺(jué)，負(fù)責(zé)感知水。

還記得電視劇里哪些無(wú)色無(wú)味的毒藥嗎？人類保留水味覺(jué)，可能正是為了躲避危險(xiǎn)。

5.Nature：造血擔(dān)當(dāng)不止是骨髓，肺也會(huì)

2017年3月22日，發(fā)表在Nature雜志上題為“Thelung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoieticprogenitors”的研究首次揭示了肺的一項(xiàng)先前不為人知的功能——造血。

具體來(lái)說(shuō)，利用雙光子活體成像（two-photon intravital imaging）技術(shù)，研究人員在肺部血管中意外地觀察到了數(shù)量驚人的血小板產(chǎn)生細(xì)胞——巨核細(xì)胞。雖然這類細(xì)胞以前也在肺部被觀察到過(guò)，但它們通常被認(rèn)為主要在骨髓中“生活”，產(chǎn)生血小板。在肺部血管中，這些巨核細(xì)胞每小時(shí)能產(chǎn)生超過(guò)1000萬(wàn)個(gè)血小板，這表明，超過(guò)一半的小鼠血小板的生產(chǎn)發(fā)生在肺部，而不是骨髓中。

6.《柳葉刀》子刊：你的身體有了一個(gè)“新器官”

2016年11月1日，發(fā)表在The Lancet Gastroenterology & Hepatology雜志上題為“The mesentery: structure, function, and role in disease”的研究證實(shí)，我們身體里多了一個(gè)迄今尚未被承認(rèn)的新器官——腸系膜。

研究小組認(rèn)為，100多年來(lái)的解剖學(xué)將腸系膜當(dāng)做是一個(gè)非常復(fù)雜的、東一塊西一塊的組合結(jié)構(gòu)是不正確的。2012年，他們已經(jīng)證實(shí)腸系膜根本不是組合結(jié)構(gòu)，也不復(fù)雜，僅僅是一個(gè)連續(xù)結(jié)構(gòu)。因此，該研究改寫(xiě)和更新了世界最知名的醫(yī)學(xué)教材之一《Gray’sAnatomy》中的相關(guān)描述。連接腸和軀體的腸系膜其實(shí)是一個(gè)連續(xù)的器官。

7.Royal Society Open Science：聰明人的大腦是“嗜血”的

過(guò)去人們一直認(rèn)為，人類智力的進(jìn)化只是簡(jiǎn)單地與大腦尺寸有關(guān)。2016年8月31日發(fā)表在RoyalSociety Open Science上題為“Fossilskulls reveal that blood flow rate to the brain increased faster than brainvolume during human evolution”的研究發(fā)現(xiàn)，人類智力的進(jìn)化與大腦血液供應(yīng)的關(guān)系更加密切。

在進(jìn)化過(guò)程中，人類大腦尺寸增加了350%，但驚人的是，大腦血流量增加了600%。研究人員認(rèn)為，大腦血流量增加可能也是為了滿足神經(jīng)細(xì)胞間的連接需求。智力越高，大腦越需要不斷地從血液中吸取氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

三、與飲食相關(guān)

8.BJSM：心血管疾病不該讓飽和脂肪背黑鍋

先前，大家普遍認(rèn)為飲食中的飽和脂肪會(huì)阻塞動(dòng)脈并導(dǎo)致冠心病。然而，2017年4月25日發(fā)表于BritishJournal of Sports Medicine上題為“Saturatedfat does not clog the arteries: coronary heart disease is a chronicinflammatory condition, the risk of which can be effectively reduced fromhealthy lifestyle interventions”的一篇文章卻提出了相反的觀點(diǎn)。研究人員認(rèn)為，飽和脂肪阻塞動(dòng)脈這個(gè)概念完全是錯(cuò)誤的。

該研究小組引用的綜述顯示，飽和脂肪攝入與心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)關(guān)。預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展確實(shí)十分重要，但是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成才是真正的殺手，而非飽和脂肪本身。作者們表示，預(yù)防和治療冠狀動(dòng)脈疾病不應(yīng)該著重于降低血液脂肪和飲食飽和脂肪，而應(yīng)該強(qiáng)調(diào)吃“真正的食物”，定期鍛煉和盡量減輕壓力。

9.2篇JCI：高鹽食物，讓你餓，而不是渴

通常，我們認(rèn)為含鹽量高的食物會(huì)讓我們口渴，需要補(bǔ)充更多的水分。2017年4月17日，發(fā)表在Journalof Clinical Investigation上的兩篇論文卻表明，事實(shí)并非如此。

通過(guò)模擬太空飛行，科學(xué)家們意外發(fā)現(xiàn)：攝取高鹽食物會(huì)減少喝水量，同時(shí)，它會(huì)增加饑餓感。（論文一標(biāo)題：Increased salt consumption induces body water conservation anddecreases fluid intake；論文二標(biāo)題：Highsalt intake reprioritizes osmolyte and energy metabolism for body fluidconservation）。

10.The Lancet：低鹽飲食不利健康

人們通常認(rèn)為，高鹽飲食容易導(dǎo)致一些健康問(wèn)題的發(fā)生，低鹽飲食、水果、運(yùn)動(dòng)、低脂肪飲食等有利于身體健康。然而，2016年5月20日，發(fā)表在TheLancet雜志上題為“Associationsof urinary sodium excretion with cardiovascular events in individuals with andwithout hypertension: a pooled analysis of data from four studies”的研究表明，低鹽飲食對(duì)心臟健康不利，顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知。

研究綜合了四項(xiàng)關(guān)于鈉攝入量和心臟健康的研究，共涉及了49個(gè)國(guó)家的133000名志愿者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于無(wú)高血壓人群，低鹽飲食會(huì)增加26%的心臟病或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于高血壓人群，低鹽飲食增加34%的心臟病或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，而高鹽飲食增加23%的心臟病或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，對(duì)于血壓正常的人群，過(guò)量攝入食鹽不會(huì)增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。

四、其它改寫(xiě)教科書(shū)或顛覆性研究

11.Neuro-Oncology：癌細(xì)胞的首選能源或?yàn)橹?/span>

幾十年來(lái)，人們認(rèn)為糖是腦腫瘤細(xì)胞的主要能量來(lái)源。然而，2016年6月29日，發(fā)表在Neuro-Oncology雜志上題為“Fatty acid oxidation is required for the respiration andproliferation of malignant glioma cells ”的研究發(fā)現(xiàn)，腦腫瘤以脂肪作為首選能源，顛覆了長(zhǎng)期認(rèn)識(shí)。

研究人員利用膠質(zhì)瘤患者手術(shù)后捐贈(zèng)的腫瘤組織以及小鼠模型進(jìn)行研究，并給試驗(yàn)對(duì)象注射了脂肪酸氧化抑制劑----乙莫克舍（etomoxir）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物可以減緩腫瘤的生長(zhǎng)，中位生存期延長(zhǎng)了17%。近年來(lái)，多數(shù)科學(xué)家將餓死癌細(xì)胞聚焦在糖的供應(yīng)上，如果該研究得到證實(shí)，那么未來(lái)癌癥治療或?qū)⒈桓淖儭?/span>

12.Science：不止干細(xì)胞具有自我更新能力

當(dāng)我們的器官老化或損傷時(shí)，它們的更新通常依賴于組織中少量的干細(xì)胞，因?yàn)榻^大多數(shù)分化細(xì)胞都喪失了分裂及生成新細(xì)胞的能力。

2016年1月12日，發(fā)表在Science雜志上題為“Lineage-specific enhancers activate self-renewal genes inmacrophages and embryonic stem cells”的研究發(fā)現(xiàn)，一種特殊的免疫細(xì)胞——人類巨噬細(xì)胞幾乎能無(wú)限分裂與自我更新。科學(xué)家們還證實(shí)，巨噬細(xì)胞是通過(guò)激活與胚胎干細(xì)胞中相似的基因網(wǎng)絡(luò)來(lái)做到這一點(diǎn)的。

13.Nature：抗癌個(gè)性化疫苗重大突破

近日，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志同時(shí)刊登了兩篇來(lái)自不同團(tuán)隊(duì)的文章，展示了一種突破性的癌癥新療法——腫瘤新抗原疫苗的效果。分別來(lái)自美國(guó)和德國(guó)的兩個(gè)團(tuán)隊(duì)，使用不同的方法制造了針對(duì)每個(gè)患者的個(gè)體化疫苗，在晚期黑素瘤患者身上的初步試驗(yàn)取得了良好的療效。

目前，這兩種新抗原疫苗均已進(jìn)入后續(xù)研發(fā)階段。它們開(kāi)啟了真正的癌癥個(gè)體化治療方案的大門(mén)，有望為這個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)深遠(yuǎn)的影響。

14.FDA：全球首個(gè)“廣譜抗癌藥獲批”

5 月 23 日，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了默沙東公司的“明星”PD- 1 抗體 Keytruda 用于治療攜帶一種特定基因特征的任何一種實(shí)體瘤。這是美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的首款不依據(jù)腫瘤來(lái)源，而是依據(jù)生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法，也是抗癌史上重要的一個(gè)里程碑。

具體來(lái)說(shuō)，Keytruda 被批準(zhǔn)用于治療攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的成人和兒童實(shí)體瘤患者。這些患者的腫瘤不可切除或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。這一適應(yīng)癥覆蓋了先前治療后病情進(jìn)展的、沒(méi)有滿意替代治療方案的實(shí)體瘤患者，以及接受某些化療藥物治療后病情進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者。