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王雷：曾經(jīng)比黃金還貴重的“盤(pán)尼西林”，如何成為守護(hù)億萬(wàn)中國(guó)人的尋常藥？

點(diǎn)擊：  作者：王雷    來(lái)源：檔案春秋微信號(hào)  發(fā)布時(shí)間:2024-05-08 22:08:52

 

20世紀(jì)五六十年代，上海第三制藥廠(chǎng)正在批量生產(chǎn)抗生素（上海市檔案館藏）

 

青霉素（penicillin，舊稱(chēng)盤(pán)尼西林）是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的第一種天然抗生素。它的發(fā)現(xiàn)，結(jié)束了一個(gè)傳染病近乎無(wú)法治療的時(shí)代，也大大延長(zhǎng)了人類(lèi)的壽命。曾幾何時(shí)，青霉素只有國(guó)外才能夠工廠(chǎng)化生產(chǎn)，不僅售價(jià)高昂，而且產(chǎn)量較少。在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，對(duì)于中國(guó)人而言，青霉素被視為“比黃金還貴重”甚至是“有錢(qián)也買(mǎi)不到”的救命神藥。

 

1951年4月，上海成功試產(chǎn)第一支國(guó)產(chǎn)青霉素。1953年5月，我國(guó)第一家生產(chǎn)抗生素藥品的工廠(chǎng)——上海第三制藥廠(chǎng)應(yīng)運(yùn)而生，批量生產(chǎn)青霉素，自此我國(guó)抗生素生產(chǎn)走上了工業(yè)化道路，開(kāi)啟了抗生素研發(fā)、生產(chǎn)推廣、自立自強(qiáng)的征程。在這段與青霉素息息相關(guān)的歷史中，有許多值得我們銘記的名字——湯飛凡、童村、馬譽(yù)澂......

 

童村與早期青霉素研究

 

童村1906年出生，1929年畢業(yè)于燕京大學(xué)醫(yī)學(xué)預(yù)科，1934年獲協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1940年，被協(xié)和醫(yī)學(xué)院選送去美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)進(jìn)修公共衛(wèi)生學(xué)。三年后，獲公共衛(wèi)生學(xué)博士學(xué)位。在約翰霍甫金斯大學(xué)攻讀博士學(xué)位的第二年，童村便開(kāi)始涉足青霉素的研究工作，并發(fā)表了論文。

 

當(dāng)時(shí)正值第二次世界大戰(zhàn)，童村通過(guò)各種途徑，終于獲準(zhǔn)去當(dāng)時(shí)正秘密進(jìn)行青霉素研究工作的美國(guó)農(nóng)業(yè)部北部地區(qū)研究室（NRRL），和正在籌劃或進(jìn)行青霉素工業(yè)化生產(chǎn)中間試制的施貴寶公司、默克公司、禮來(lái)公司參觀訪(fǎng)問(wèn)，并獲準(zhǔn)得到了青霉素產(chǎn)生菌。這些菌株曾是20世紀(jì)40年代末和50年代初我國(guó)研究試制青霉素的起步菌株。

 

 

1940年代，湯飛凡（右一）、童村（左一）等在實(shí)驗(yàn)樓前留影

 

二戰(zhàn)結(jié)束前后，國(guó)民政府先后在昆明和北平建立了中央防疫所及天壇抗菌素研究所青霉素制造室。一批留美的微生物病理學(xué)家如湯飛凡、童村、馬譽(yù)澂等，都以拳拳報(bào)國(guó)之心，帶著青霉素菌株，沖破西方的封鎖圍堵先后回國(guó)，開(kāi)始了中國(guó)青霉素研發(fā)的艱難路程。

 

1944年，湯飛凡等已試制得到了極少量的青霉素結(jié)晶。1946年起，童村、馬譽(yù)澂等人在北平及上海利用國(guó)內(nèi)僅有的4個(gè)100公升發(fā)酵罐開(kāi)始小規(guī)模試生產(chǎn)，達(dá)到每毫升1400單位，并進(jìn)行了發(fā)酵及結(jié)晶工藝改進(jìn)的研究。可惜，當(dāng)時(shí)這些努力與探索都還未取得實(shí)質(zhì)性的技術(shù)突破。

 

1945年10月，陳毅在會(huì)見(jiàn)奧地利羅生特醫(yī)生時(shí)提出要研制青霉素。上海解放后，陳毅市長(zhǎng)更是從軍需民用的戰(zhàn)略高度出發(fā)，提出必須盡快籌建我國(guó)自有的青霉素工業(yè)生產(chǎn)體系。中國(guó)自主生成青霉素提上日程。

 

 

1947年秋冬，馬譽(yù)澂（左）和童村（右）正在做青霉素提煉工藝的試驗(yàn)

 

自主生產(chǎn)零的突破

 

中國(guó)抗生素實(shí)現(xiàn)零的突破，始于新中國(guó)成立兩年后。

 

1949年5月上海解放后，為了更好地支援尚未結(jié)束的戰(zhàn)爭(zhēng)和人民用藥需求，發(fā)揮上海相對(duì)集中的醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì)，在軍管會(huì)的指導(dǎo)下，組建了上海華東人民制藥公司，統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)所有醫(yī)藥企事業(yè)單位，承擔(dān)了恢復(fù)生產(chǎn)、組織供應(yīng)前后方藥品器材需求的任務(wù)。

 

1949年9月，在接管不久的青霉素實(shí)驗(yàn)所基礎(chǔ)上，成立了青霉素建廠(chǎng)籌備處，主要的技術(shù)專(zhuān)家就是童村。

 

 

1983年，一批1950年參與籌建青霉素實(shí)驗(yàn)所的元老合影

 

籌建工廠(chǎng)伊始，軍代表史毓民等幾經(jīng)比較，最后將廠(chǎng)址選定靠近番禺路的大西路（今延安西路）的美商馬迪汽車(chē)修理廠(chǎng)原址，還一并盤(pán)下毗鄰的延安西路1136弄3至7號(hào)小洋房和被稱(chēng)為22號(hào)大樓的一幢洋房建筑，掛牌成立青霉素實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)籌建處。

 

當(dāng)年的青霉素實(shí)驗(yàn)所就坐落在馬迪汽車(chē)修理廠(chǎng)破舊的廠(chǎng)房里，即后來(lái)上藥三廠(chǎng)104和101車(chē)間，以及原質(zhì)監(jiān)科，共2500平方米左右的面積。在如此狹小的空間里配備有簡(jiǎn)陋的小型風(fēng)冷水電設(shè)施、發(fā)酵罐及提取結(jié)晶等試驗(yàn)設(shè)備，還有原料倉(cāng)儲(chǔ)、菌種制備室、分析及成品檢驗(yàn)室等。從原材料準(zhǔn)備、發(fā)酵罐滅菌、提取結(jié)晶到最后成品一應(yīng)俱全，真好比是在“螺螄殼里做道場(chǎng)”。

 

 

1950年代初，史毓民（中）、童村（左三）在22號(hào)樓召開(kāi)建廠(chǎng)會(huì)議

 

童村、馬譽(yù)澂等人早年曾在幾只100升發(fā)酵罐里進(jìn)行小試，到了實(shí)驗(yàn)所后克服廠(chǎng)房、能源、設(shè)備、原材料等許多困難，自制了兩個(gè)200加侖發(fā)酵罐，在小試基礎(chǔ)上開(kāi)始了中試生產(chǎn)。經(jīng)過(guò)兩年合計(jì)七百多天的不斷試驗(yàn)和探索，終于在1951年4月成功獲得了中國(guó)第一批國(guó)產(chǎn)青霉素成品。

 

第一批國(guó)產(chǎn)青霉素試產(chǎn)成功后，士氣大增。青霉素實(shí)驗(yàn)所開(kāi)始了新一輪擴(kuò)建，征得一墻之隔的炭黑廠(chǎng)和樂(lè)園地塊，旋即組織基建、設(shè)計(jì)、機(jī)械加工等專(zhuān)業(yè)人員和操作人員的施工隊(duì)伍，自主設(shè)計(jì)加工和安裝了1500加侖規(guī)模的發(fā)酵罐及配套的種子罐和生產(chǎn)青霉素的全套設(shè)備。以后，隨著生產(chǎn)規(guī)模的增大，又征得地塊擴(kuò)建了生產(chǎn)動(dòng)力系統(tǒng)、提取、無(wú)菌結(jié)晶房等相應(yīng)生產(chǎn)場(chǎng)地和生產(chǎn)車(chē)間，逐漸走上了艱難曲折的青霉素工業(yè)化之路。

 

試生產(chǎn)至正式投產(chǎn)期間，技術(shù)人員和生產(chǎn)操作人員全都穿著白色工作衣，每天把光亮潔白的馬賽克地面和發(fā)酵罐地坑打掃得干干凈凈，保證青霉素制藥車(chē)間干凈整潔。據(jù)1952年就入職青霉素實(shí)驗(yàn)所的應(yīng)紀(jì)才前輩回憶：那段日子里總工程師童村等科技人員總是每天早上六點(diǎn)就趕到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)工藝過(guò)程情況進(jìn)行檢查和督導(dǎo)。

 

 

延安西路番禺路口的上海第三制藥廠(chǎng)（圖源：長(zhǎng)寧區(qū)地名辦）

 

為確保青霉素實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)的安全，嚴(yán)防敵特破壞，車(chē)間內(nèi)外還有解放軍戰(zhàn)士站崗守護(hù)，要進(jìn)出實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)，必須從現(xiàn)在的華山路穿過(guò)一條兩側(cè)都是洋房別墅的小馬路，到達(dá)22號(hào)大樓實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)籌備處后，才能進(jìn)入試生產(chǎn)車(chē)間。車(chē)間的出入處均設(shè)立門(mén)崗，各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)和戰(zhàn)士以及專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和操作工人，如同呵護(hù)搖籃里的嬰兒那樣，傾注了全部精力為青霉素工廠(chǎng)的順利投產(chǎn)保駕護(hù)航。

 

青霉素試產(chǎn)成功后，緊隨的任務(wù)是要提高到規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)的水平。11月間，華東軍政委員會(huì)工業(yè)部長(zhǎng)汪道涵傳達(dá)了陳毅市長(zhǎng)要盡快籌建中國(guó)第一個(gè)抗生素工廠(chǎng)的指示。在史毓民、童村們的努力下，1953年5月1日我國(guó)終于實(shí)現(xiàn)了工業(yè)規(guī)模的青霉素生產(chǎn)，結(jié)束了依靠國(guó)外進(jìn)口青霉素的時(shí)代。

 

中國(guó)抗生素工業(yè)搖籃

 

1953年，上海青霉素實(shí)驗(yàn)所改制為國(guó)營(yíng)上海第三制藥廠(chǎng)，由黃河任首任廠(chǎng)長(zhǎng)，童村任副廠(chǎng)長(zhǎng)兼總工程師。許文思和蔡聿彪等又一批海歸科技人員相繼到廠(chǎng)任職。上海第三制藥廠(chǎng)就這樣成為了我國(guó)第一座抗菌素生產(chǎn)工廠(chǎng)，5月1日成為建廠(chǎng)紀(jì)念日。

 

上藥三廠(chǎng)非常重視發(fā)揮實(shí)驗(yàn)所原有技術(shù)骨干作用，并不斷補(bǔ)充增加技術(shù)人員，其中有馬世杰、蔡聿彪、許文思等人。藥廠(chǎng)里一時(shí)間抗生素科研人員風(fēng)云際會(huì)，兵強(qiáng)馬壯。此外，廠(chǎng)里每年吸收一批相關(guān)專(zhuān)業(yè)的大學(xué)畢業(yè)生，為企業(yè)可持續(xù)發(fā)展充實(shí)力量。

 

 

1950年代中期，上藥三廠(chǎng)正在進(jìn)行中試（產(chǎn)品在大規(guī)模量產(chǎn)前的小規(guī)模試驗(yàn)）

 

當(dāng)時(shí)要解決的技術(shù)難題很多，如發(fā)酵液原料玉米漿、乳糖全靠進(jìn)口。這些原料受到資本主義國(guó)家的封鎖和禁運(yùn)。種種限制給抗生素的試驗(yàn)工作帶來(lái)了很大困難。科研人員大膽設(shè)想，反復(fù)研究試驗(yàn)，最后選定了國(guó)產(chǎn)花生粉代替玉米漿。

 

另外，解決發(fā)酵染菌的問(wèn)題是生產(chǎn)中的關(guān)鍵。在“青霉菌”發(fā)酵過(guò)程中，由于消毒不嚴(yán)常會(huì)發(fā)生發(fā)酵染菌的大事故：染菌的1500加侖發(fā)酵液要全部“倒罐”。據(jù)應(yīng)紀(jì)才回憶，為了解決這個(gè)重大問(wèn)題，廠(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)與工人、技術(shù)人員同吃同住同勞動(dòng)，處處帶頭，以身作則，發(fā)動(dòng)車(chē)間工人、技術(shù)人員堅(jiān)持按操作流程辦事，要求大家堅(jiān)持全面觀察，檢查監(jiān)督、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，把染菌問(wèn)題從工藝流程、設(shè)備改進(jìn)、規(guī)范操作三個(gè)方向想方設(shè)法加以解決。

 

 

1950年代，上藥三廠(chǎng)青霉素成品分裝車(chē)間

 

青霉素批量生產(chǎn)獲得成功，在當(dāng)時(shí)引起國(guó)內(nèi)外的強(qiáng)烈反響，中央新聞紀(jì)錄電影制片廠(chǎng)還特地拍了新聞片《華東工人階級(jí)的偉大創(chuàng)造》。童村受到毛主席、周恩來(lái)總理多次接見(jiàn)。

 

此后，上藥三廠(chǎng)幾乎每隔一年就有一只抗生素投產(chǎn)，并先后為全國(guó)培訓(xùn)了五千多名專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，輸送了三百多名干部和專(zhuān)業(yè)技術(shù)骨干，還援建、包建了華北制藥廠(chǎng)、江西制藥廠(chǎng)等，真正成為了“中國(guó)抗生素的搖籃”。

 

從第一支青霉素投產(chǎn)至1989年，上藥三廠(chǎng)相繼研發(fā)并投產(chǎn)的品種有青霉素鉀鹽、普魯卡因青霉素、硫酸新霉素等。另有小量生產(chǎn)或試產(chǎn)成功、轉(zhuǎn)讓或通過(guò)技術(shù)鑒定的產(chǎn)品如土霉素、金霉素、頭孢孟多等。以上累計(jì)共有30多個(gè)品種。至1990年代初，生產(chǎn)水平、收率及產(chǎn)品質(zhì)量等技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)均已接近國(guó)際先進(jìn)水平，居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

 

 

上藥三廠(chǎng)抗生素產(chǎn)品

 

上藥三廠(chǎng)首任廠(chǎng)長(zhǎng)黃河在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)曾表達(dá)心聲說(shuō)：“上海第三制藥廠(chǎng)是新中國(guó)抗生素?fù)u籃，制造出了我國(guó)第一批青霉素，為新中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展開(kāi)了一個(gè)好頭，每當(dāng)回憶起這段歷程我感慨萬(wàn)千……”

 

作者： 王雷 ；來(lái)源：檔案春秋微信號(hào)