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站在石正麗背后的兩個UNC的人

點擊：  作者：中國人    來源： 緣緣糖  發布時間:2020-04-01 10:57:41

 

      昨天，石正麗在騰訊課堂開了直播，名頭為“2020SCIENCE科學抗疫”系列科普公益直播。既然她開了直播，我總需要先知道一個事情：石正麗是誰？

 

一個多月以前，我還不知道石正麗是誰。但是她的一句話一下子把她給推上了熱搜，“閉上你們的臭嘴”！這句話，惹怒了很多人，說她并沒有學者的風范。就我而言，我覺得這句話不好聽、不好看，但是漫漫人生路，誰還沒有罵過人，沒有說過幾句狠話呢？如果真的是冤枉到她，還不許人家反擊嗎？因言獲罪，從來不是一件好事。所以我決定忽略她的這句話，“聽其言”，更加要“觀其行”。于是，我的重點是要知道：石正麗是做什么的，到底做過了什么，應該做什么，沒有做什么？

 

一、石正麗是做什么的？

 

在百度百科上清楚的寫道：

 “現任中國科學院武漢病毒研究所研究員。 美國微生物科學院院士。 武漢病毒所新發傳染病研究中心主任、武漢國家生物安全實驗室（四級）副主任、生物安全三級實驗室主任、生物安全工作委員會主任、新發病毒學科組組長。”

 

了解了，她是研究病毒的。那么具體研究何種病毒呢？

 

百度百科上也有寫道：

“2019年1月8日，中國蝙蝠攜帶重要病毒研究，國家自然科學二等獎，獲獎者：石正麗、葛行義、張樹義、李艷、楊興婁(單位均為中國科學院武漢病毒研究所)”

 

那么，這些名頭和獎項之下，她具體是做什么的呢？我帶著問題追索，居然有了如下的發現。

 

二、石正麗到底做過了什么？和美國北卡羅來納大學教堂山分校什么關系？

 

在2015年11月9日的Nature學術期刊上，刊登了一篇文章。題目是“ASARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for humanemergence”【中文翻譯大致意思是：一群類SARS性質的circulating蝙蝠冠狀病毒展現了在人群中出現的潛在可能性。（很抱歉，因為不是學醫學的，這個翻譯只能湊合著理解了。而且circulating這個詞有傳播的意思，有循環的意思，但是我不知道它在這個場合應該是什么意思，就直接把它放在句式里面了。）】。其作者名字，按照先后順序排列，分別是：VineetD Menachery, Boyd L Yount Jr, Kari Debbink, Sudhakar Agnihothram, Lisa EGralinski, Jessica A Plante, Rachel L Graham, Trevor Scobey, Xing-Yi Ge, Eric FDonaldson, Scott H Randell, Antonio Lanzavecchia, Wayne A Marasco, Zhengli-LiShi & Ralph S Baric。

 

 

因為一共有15個作者，我需要搞清楚他們的排序具有什么含義。因此，我咨詢了醫藥業方面的從業者。據他們告訴我：這樣的學術文章的第一個作者是主要工作者，其他人按照貢獻和作用以此類推，從貢獻大到貢獻小來排列。但是，最后一個作者除外。一般而言，最后一個作者是老板，也是這個項目組上最“牛”的人。

 

那么這樣看來，這個文章的最主要的貢獻者就是名字后面加了一個小信封標志的兩個人：VineetD Menachery，和RalphS Baric。

 

而石正麗呢？一個酷似石正麗的名字的英文Zhengli-LiShi（多了一個Li）,是15個作者中第14個名字，這個人，確定是石正麗嗎？Nature上面給出了她的工作單位（Key Laboratory of Special Pathogens andBiosafety, Wuhan Institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan,China。這個單位就是武漢病毒所。如果武漢病毒所同時間并沒有一個叫做石正麗麗的人出現，那么這個人可以被認為是石正麗了。）按照這些作者的排名，她被排在了第14位，因此其貢獻是否是可有可無、可以忽略不計呢？還是說，她具體在這個項目上做了什么工作呢？

 

同時，這里面第9個名字是Xing-Yi Ge，他是不是百度百科里面所記載的“2019年1月8日，中國蝙蝠攜帶重要病毒研究，國家自然科學二等獎，獲獎者：石正麗、葛行義、張樹義、李艷、楊興婁(單位均為中國科學院武漢病毒研究所)”里面的葛行義？如果是，這個人的名字都在石正麗之前，這意味著什么呢？

 

在文章的末尾，我找到了他們這些人每個人的分工，如下所示：

 

“Contributions V.D.M. designed, coordinated and performed experiments,completed analysis and wrote the manuscript. B.L.Y. designed theinfectious clone and recovered chimeric viruses; S.A. completed neutralizationassays; L.E.G. helped perform mouse experiments; T.S. and J.A.P. completedmouse experiments and plaque assays; X.-Y.G. performedpseudotyping experiments; K.D. generated structural figures andpredictions; E.F.D. generated phylogenetic analysis; R.L.G. completed RNAanalysis; S.H.R. provided primary HAE cultures; A.L. and W.A.M. providedcritical monoclonal antibody reagents; and Z.-L.S.provided SHC014 spike sequences and plasmids. R.S.B.designed experiments and wrote manuscript.”【此處可見:VDM設計、協調并且執行了實驗，完成了分析，寫好了文稿。他是主要工作的人。而石正麗提供了SHCO14和質粒，最后面的大老板負責設計實驗和寫論文的文稿。】

 

為了搞清楚這篇文章到底講了什么，做了什么，我將其開頭段落的部分內容摘抄如下：（每一句摘抄后面直接附上翻譯，因為我學的不是醫學翻譯，大家湊合看吧）

 

Theemergence of SARS-CoV heralded a new era in the cross-species transmission ofsevere respiratory illness with globalization leading to rapid spread aroundthe world and massive economic impact.（SARS冠狀病毒的出現已經開啟了一個嚴重呼吸疾病跨物種傳播的全球一體化新紀元，導致全球化迅速傳播和巨大的經濟影響） Sincethen, several strains—including influenza A strains H5N1, H1N1 and H7N9 andMERS-CoV—have emerged from animal populations, causing considerable disease,mortality and economic hardship for the afflicted regions. （自此，一些疾病，包括甲流H5N1, H1N1 ，H7N9，MERS-CoV，已經從動物種群中出現，導致受影響地區的疾病、死亡、和經濟困頓。）Althoughpublic health measures were able to stop the SARS-CoV outbreak, recentmetagenomics studies have identified sequences of closely related SARS-likeviruses circulating in Chinese bat populations that may pose a future threat. （雖然公共衛生措施有能力阻止SARS冠狀病毒的爆發，最近的元基因組研究已經確認了在中國的蝙蝠種群中所傳播的幾組密切相關的類SARS病毒，而他們可能構成未來的威脅。）However, sequence data alone providesminimal insights to identify and prepare for future prepandemic viruses. （然而，序列數據本身對于確認并且防范未來的全球傳染性病毒能夠提供的見解少而又少。）Therefore, to examine the emergencepotential (that is, the potential to infect humans) of circulating bat CoVs, webuilt a chimeric virus encoding a novel, zoonotic CoV spike protein—from theRsSHC014-CoV sequence that was isolated from Chinese horseshoe bats—in thecontext of the SARS-CoV mouse-adapted backbone. （因此，為了研究蝙蝠冠狀病毒出現的可能性，即：人受到蝙蝠冠狀病毒感染的可能性，我們構建了一個嵌合病毒，從中國horseshoe蝙蝠分離出來的RsSHC014-CoV序列里編碼了一個新型的人畜共患的冠狀病毒spike蛋白，將其置于SARS冠狀病毒mouse-adapted backbone的環境下。）The hybrid virus allowed us to evaluate theability of the novel spike protein to cause disease independently of othernecessary adaptive mutations in its natural backbone.（這個合成病毒允許我們分析新型的spike蛋白導致疾病的能力，即：在其自然的backbone之上，不受到其他必要的適應性變異而影響的情況下導致疾病的能力） …(后面內容省略)

 

很抱歉，以上我的翻譯因為沒有學過醫學相關術語而太不專業了。但是有一件事情是肯定的，他們這些人在實驗中自己制作病毒！！！

 

那么，現在我們又有了新問題：

 

        （1）VineetD Menachery是誰？

 

用名字檢索，第一步查詢到Vineet D Menachery的工作單位如下：

 

https://microbiology.utmb.edu/faculty/vineet-d-menachery-phd

 

鏈接里面顯示說：他是The University of Texas Medical Branch里面Department of Microbiology &Immunology（微生物學與免疫學系）里面的一個assistantprofessor（助理教授）。并且顯示了，2017年5月之前，他是北卡羅來納大學教堂山分校的一名博士后(Post-doctoralFellowship)。所以，我們上文所說的文章在2015年發表的時候，其第一作者只是當時的一名博士后學生。照常理說，一篇文章主要是由一名博士后學生做的，那么這個文章的難度本身想來也不會很大。

 

然而，第二步的查詢比第一步似乎更有深意。2017年6月28日的一篇刊登在科學雜志上的文章（題目：Broad-spectrumantiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses，【中文翻譯：廣譜抗病毒藥物GS-5734抑制流行性人畜共患的冠狀病毒】），把Vineet D Menachery和Remdesivir（瑞德西韋，俗稱“人民的希望”）所在的Gilead制藥公司聯系在了一起。

 

這篇文章鏈接如下：

https://stm.sciencemag.org/content/9/396/eaal3653

 

 

在圖片中可以清晰的看出：Vineet D Menachery是這篇文章的第四個作者，不是“打醬油、蹭熱度”的，而是切切實實參與研究工作的。而最耐人尋味的是這篇文章最下面的“致謝”部分。

 

我將其中一些內容摘抄如下：

Acknowledgments:We would like to thank A. West and D. T. Scobey for excellent technicalexpertise. Funding: This study was funded by the Antiviral Drug Discovery andDevelopment Center (5U19AI109680), grants from the NIH (AI108197 and AI109761),and the Cystic Fibrosis and Pulmonary Diseases Research and Treatment Center(BOUCHE15RO and NIH P30DK065988). Travel of M.R.D. to Gilead Sciences Inc. to discuss thisproject was paid for by Gilead Sciences.In addition, compound formulation and pharmacokinetic and metabolism studieswere performed and paid for by Gilead Sciences. Author contributions: A.C.S.,J.Y.F., T.P.S., T.C., R.J., and R.B. designed the in vitro efficacy studies.A.C.S., T.P.S., and S.R.L. executed and analyzed the in vitro efficacy studies.T.P.S., J.Y.F., R.J., T.C., R.S.B., and A.S.R. designed the in vivo efficacystudies. T.P.S. executed and analyzed the in vivo efficacy studies. R.B. scoredthe pathology and virus lung antigen staining. R.L.G. and K.P. performedqRT-PCR. V.D.M. and L.E.G. performed WBP for some invivo studies. J.B.C. and M.R.D. designed and performed the pilot studiesinitially demonstrating efficacy against CoV. C.A.P., R.B., Y.P., D.B., andA.S.R., designed, executed, and analyzed the metabolism, pharmacokinetics,stability, or toxicity studies. M.O.C., D.S., R.L.M., J.E.S., and I.T. wereresponsible for the synthesis, scale-up, and formulation of small molecules.T.P.S., A.C.S., J.Y.F., T.C., R.S.B., M.R.D., D.B., R.J., and A.S.R. wrote themanuscript. Competing interests: The authors affiliatedwith Gilead Sciences are employees of the company and may own company stock.M.O.C., J.Y.F., R.J., R.L.M., A.S.R., and D.S. are listed as inventors oninternational application no. PCT/US2016/052092 filed by Gilead Sciences Inc.,directed to methods of treating coronaviridae virus infections. Allother authors declare that they have no competing interests. Data and materialsavailability: GS-5734 was made available to UNC under a materials transferagreement with Gilead Sciences.

 

感謝“知乎”，里面有這一篇文章的全文中文翻譯，鏈接如下：

https://zhuanlan.zhihu.com/p/103961569

 

而對于“致謝”這一段，翻譯如下：

“致謝：我們要感謝A. West和DTScobey出色的技術專長。資金：該研究由抗病毒藥物發現和開發中心（5U19AI109680），NIH（AI108197和AI109761）以及囊性纖維化和肺病研究與治療中心（BOUCHE15RO和NIH P30DK065988）資助。MRD前往Gilead Sciences Inc.討論該項目的旅行由Gilead Sciences支付。此外，由吉利德科學公司（Gilead Sciences）進行并支付了化合物配方以及藥代動力學和代謝研究的費用。作者貢獻：ACS，JYF，TPS，TC，RJ和RB設計了體外功效研究。ACS，TPS和SRL執行并分析了體外功效研究。TPS，JYF，RJ，TC，RSB和ASR設計了體內功效研究。TPS執行并分析了體內功效研究。RB評分病理和病毒肺抗原染色。RLG和KP進行qRT-PCR。VDM和LEG對一些體內研究進行了WBP。JBC和MRD設計并進行了初步研究，初步證明了抗冠狀病毒的功效。CAP，RB，YP，DB和ASR設計，執行并分析了代謝，藥代動力學，穩定性或毒性研究。MOC，DS，RLM，JES和IT負責小分子的合成，放大和配制。TPS，ACS，JYF，TC，RS競爭利益：與Gilead Sciences關聯的作者是公司的雇員，可能擁有公司股票。MOC，JYF，RJ，RLM，ASR和DS被列為國際申請No. Gilead Sciences Inc.提交的PCT / US2016 / 052092涉及治療冠狀病毒科病毒感染的方法。所有其他作者聲明他們沒有競爭利益。數據和材料的可用性：GS-5734是根據與Gilead Sciences的材料轉讓協議提供給UNC的。”

 

此外，我又搜了GS-5734，無數個答案告訴我：GS-5734就是Remdesivir！

 

此處我給大家一個鏈接：

https://www.pnas.org/content/early/2020/02/12/1922083117

 

從這篇文章中我們看出了什么？

 

Vineet D Menachery這個人，2015年參與制作冠狀病毒，設計、協調并且執行了實驗，完成了分析，寫好了文稿（說全文都是他完成的也不為過了），而2017年又參與制作抗冠狀病毒的藥品Remdesivir。左手制毒，右手制藥，Vineet D Menachery，你是不是有點忙啊？！！

 

        （2）RalphS Baric是誰？

 

用名字檢索，第一步查詢到Ralph S Baric的工作單位如下：

https://sph.unc.edu/adv_profile/ralph-s-baric-phd/

 

在這里，他被評為了流行病系的“杰出教授”（WILLIAMR. KENAN, JR.，DISTINGUISHEDPROFESSOR，DEPARTMENT OFEPIDEMIOLOGY）,還有微生物學和免疫學系的教授（PROFESSOR，DEPARTMENTOF MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY）

 

在北卡羅來納大學教堂山分校的全球公共衛生學院（Gillings School ofGlobal public Health）里，他被夸上了天。我僅摘抄一段如下：

 

RalphBaric’s research specializes in coronaviruses（冠狀病毒） and emerging infections like Zika virus（寨卡病毒）. In a recent interview, he discusses whether the world is prepared for the next superbug outbreak.

In2017, Dr. Baric was named to Clarivate Analytics’ Highly Cited Researcherslist, which recognizes researchers from around the world who published the mostwidely cited papers in their field.

Severalnews stories from the Gillings School exemplify Dr. Baric's work:

-"Gillings School researchers receive $6M+ grant to fight infectious diseases" (August 2017)

-"New drug holds potential to defeat coronaviruses" (June 2017)

-"Collaborative lab environment leads to major weapon in Zika fight"(December 2016)

-"Antibodies from Dengue fever survivors can be used to prevent Zikainfection" (July 2016)

-"Baric to lead $10 million NIH grant"(September 2013)

-"Baric receives $21.4M from NIAID to studylife-threatening viral infections" (September 2012)

 

【以上被我刷成紅色的，是他拿到的巨量的科研基金。這個人，至少有一個特長，能夠拿到巨量的科研基金，怪不得是2015年的那個上述研究的大老板。】

 

但是，第二步的查詢比第一步更有時代結合感。在Nature期刊的官方網站上，清楚的列著Ralph S Baric最近在Nature上發表的文章和參與的活動。

 

https://www.nature.com/articles/s41564-020-0695-z

（1）The species Severeacute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV andnaming it SARS-CoV-2

2020年3月2日，將2019新冠命名為SARS-CoV-2,是Coronaviridae Study Group of the International Committee onTaxonomy of Viruses（國際病毒名稱學委員會冠狀病毒研究小組）做的事情。而在這個小組里，Ralph S. Baric名列第四。

 

讓我們記住這些人： Alexander E. Gorbalenya, Susan C.Baker, Ralph S. Baric, Raoul J. de Groot, ChristianDrosten, Anastasia A. Gulyaeva, Bart L. Haagmans, ChrisLauber, Andrey M. Leontovich, Benjamin W. Neuman, DmitryPenzar, Stanley Perlman, Leo L. M. Poon, Dmitry V.Samborskiy, Igor A. Sidorov, Isabel Sola & John Ziebuhr

https://www.nature.com/articles/s41467-019-13940-6

 

（2）2020年1月10日，Nature刊登了如下的文章，比較了Remdesivir(瑞德西韋)和洛匹那韋利托那韋片(克力芝)針對于MERS冠狀病毒的療效。

 

 

Comparativethe rapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, andinterferon beta against MERS-CoV.

 

在這篇文章中，Ralph S Baric照樣是名列壓軸的最后那個大老板，穩穩的占住了他的位置，并且標明是通訊作者。當然，第一名也是通訊作者，是具體工作的人。這個格式，和2015年那篇SARS-like文章的作者格式如出一轍。

 

1月10日，1月10日發生了什么？1月10日，王廣發還沒有染病，還在告訴媒體“可防可控”。武漢人民還在歡欣雀躍的準備迎接新年。石正麗在直播中列出時間表，說她“1月5日分離到新型冠狀病毒”。而關于MERS-CoV的研究，至少2013年就有了，為什么要在2020年1月份，被Ralph S Baric重新提及，有什么時代意義嗎？

 

請問：她是怎么認識Ralph S Baric的，又是在什么情況下答應和他一起在中國做蝙蝠冠狀病毒的相關研究的？

 

 

(這是石正麗的直播PPT，說明了她1月5日分離新型冠狀病毒。同時她關閉了發言功能，真的讓別人“閉上你們的嘴”了）

 

       （3）北卡羅來納大學教堂山分校是一個什么樣的大學？

 

這所大學的英文名字叫做The University of North Carolina at ChapelHill.在US News的年度美國教育排名中，這所學校的醫學院在研究實力（Research）上，居然無法進入前20名。

https://www.usnews.com/best-graduate-schools/top-medical-schools

（當然，他們的Primary Care基礎醫療排名很高，但是這似乎和病毒研究沒有什么關系。）

 

因此，我們有理由認為：這所大學的醫學研究實力并沒有那么杰出。那么，這樣一個并不杰出的研究型醫學院，里面有一個很會拿到科研基金的教授，他一定要研究冠狀病毒，并且碰巧2015年讓石正麗和Xing-yi Ge進入了他的研究團隊，這些都是意欲何為呢？

 

      （4）這個研究，具體做了什么？

 

這個部分，我要留在這里，給做這個專業的人來回答、給知情人來回答了。沒有理由我這個outsider對于現在的事情非常關注，而真正的insiders們都笑而不語。

 

庚子之年最大的教訓，就是讓醫生沉默。那么，此處，應該是留給醫生和學習生物的人來回答了。

 

三、石-正麗應該做什么？

 

這個問題，問到我心坎里了。我想知道：

 

病毒研究所是干嘛的？是研制病毒戕害大家的嗎？還是有什么其他的目的？

 

如果說，是了解病毒從而預防，那么，你們預防了嗎？在災害發生的第一時間內，你們預警了嗎？廣而告之了嗎？

 

你們是不是就是在實驗室里弄一弄，欺負欺負猴子、大鼠、果子貍、穿山甲、蝙蝠，眼睜睜的把病毒傳染給他們，看他們死前的掙扎？或者你們做了更加殘忍的事情？不然你們具體都做了什么？

 

藥品是你們研發的嗎？疫苗是你們研發的嗎？如果這一步都是別的研究所做的，那么你們這個病毒研究所，每天矗立在那里，是干嘛的？

 

2014年10月16日，美國奧巴馬執政期間，NIH通過了一項聲明，中止資助對人類有巨大潛在危害的病毒功能獲得性（gainof function）改造研究。

 

這一聲明我摘錄如下：

 

https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/statement-funding-pause-certain-types-gain-function-research

Statement on Funding Pause on Certain Types of Gain-of-FunctionResearch

TheWhite House Office of Science and Technology Policy announced todaythat the U.S. government will undertake a deliberative process to assess therisks and benefits of certain gain-of-function (GOF) experiments withinfluenza, SARS, and MERS viruses in order to develop a new Federal policyregarding the funding of this research. During this deliberative process, U.S.government agencies will institute a pause on the funding of any new studiesinvolving these experiments. For purposes of the deliberative process and thisfunding pause, “GOF studies” refers to scientific research that increases theability of any of these infectious agents to cause disease by enhancing itspathogenicity or by increasing its transmissibility among mammals byrespiratory droplets.

NIHhas funded such studies because they help define the fundamental nature ofhuman-pathogen interactions, enable the assessment of the pandemic potential ofemerging infectious agents, and inform public health and preparedness efforts.These studies, however, also entail biosafety and biosecurity risks, which needto be understood better. NIH will be adhering to this funding pause until therobust and broad deliberative process described by the White House — includingconsultation with the National Science Advisory Board for Biosecurity (NSABB)and input from the National Research Council of the National Academies — iscompleted.

Duringthis pause, NIH will not provide new funding for any projects involving theseexperiments and encourages those currently conducting this type of work —whether federally funded or not — to voluntarily pause their research while thegovernment determines how to proceed.

Publicinvolvement in this deliberative process is key, and the process is thusdesigned to be transparent, accessible, and open to input from all sources.Consultation with the NSABB, the first step in this process, will take placeOctober 22, and I encourage you to follow these deliberations closely.

FrancisS. Collins, M.D., Ph.D.

Director, National Institutes of Health

 

無論是石正麗，還是其他研究病毒，復制病毒，修改病毒的人，都應該知道這一則聲明吧。那么請問你們又是怎么做的呢？

 

四、石正麗還沒有做什么？

 

石正麗，和世界上很多號稱是病毒專家的人，當你們看到現在的病毒肆虐，你們沒有悔意嗎？就活得就那么心安理得嗎？如果你們真的盡職盡責，我們早就有藥品了，早就有疫苗了，不是嗎？你們對于何時爆發，何時還有可能爆發一無所知，對于哪種藥品、哪種療法可以拯救生命又諱莫如深，那么，請問你們每天早九晚五上班下班，你們究竟都干了什么了？

 

全世界都已經科普了新冠病毒的特征和防御方法了，而中國的防疫戰又卓有成效，終于見到了勝利的曙光，這時候石正麗跑出來直播了，講解新冠病毒的基礎入門知識來了。這是什么呢？就這么愿意出名嗎？

 

2020年2月3日，石-正麗團隊29個人在Nature上發表了一篇文章。彼時，武漢數以千計的人感染，求病床而不可得，其中一些人輕癥拖成了重癥，在痛苦和絕望中不甘的死去。而石正麗團隊冒著這潑天的生命危險，也沒有忘記在國際期刊上發論文，請問這是一種什么精神呢？是對于生命的冷漠，還是對于自己的聲望名利的孜孜以求呢？

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2012-7

 

石正麗，你讀金庸的武俠小說嗎？里面哪一個制毒的角色是沒有解藥的，你找出來我們看看。沒有金剛鉆，別攬瓷器活。你制不出疫苗來，天天鼓搗病毒做什么？！

 

石正麗，你喜歡Nature期刊嗎？其實2015年的研究都是人家VineetD Menachery做的，拿錢和設計實驗的是Ralph Baric,你蹭熱度取得的名和利，就這么心安理得的承受？如果今天美國無法承受病毒之傷痛，挖出了Vineet D Menachery和Ralph Baric，那么你也陪著他們倆一起站上審判臺嗎？

 

石正麗，你欠武漢人民一個道歉！你們病毒研究所矗立在那里，關鍵的時刻，能夠挽救人民生命的事情，你們什么都沒有做。