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屠呦呦團(tuán)隊(duì)又有突破性發(fā)現(xiàn)！

點(diǎn)擊：  作者： 梁相斌等    來源：瞭望智庫  發(fā)布時(shí)間:2018-01-08 10:24:42

 

       屠呦呦，1930年生，浙江寧波人。2015年10月，因其發(fā)現(xiàn)的青蒿素可以有效降低瘧疾患者的死亡率，屠呦呦成為史上首位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國本土科學(xué)家。

獲諾獎(jiǎng)2年來，屠呦呦團(tuán)隊(duì)正式發(fā)表15篇科研論文，其中包括2篇影響因子超過10的重要論文，還有三項(xiàng)專利正在申報(bào)中，針對(duì)青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動(dòng)。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)在深入研究中發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)紅斑狼瘡有獨(dú)特效果。根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)，青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%。

研究人員還已證明，青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果。

文 | 梁相斌、周寧、盧國強(qiáng) 新華每日電訊記者

視頻 | 孟菁、韓磊、張謎、吳一蒙

本文轉(zhuǎn)載自2018年1月5日《新華每日電訊》調(diào)查·觀察周刊。

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屠呦呦團(tuán)隊(duì)的2018新年期望

 “得獎(jiǎng)、出名都是過去的事，我們要好好‘干活’。” 2018年初，出生于1930年的屠呦呦略顯焦急。

在這位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者眼中，“新年”更多只是一個(gè)時(shí)間概念，在提醒她“還有很多事要做”。

屠呦呦和記者談起了她的新年期望。

屠呦呦接受記者專訪。新華社記者 周寧攝

★ 期望一 發(fā)現(xiàn)青蒿素更多“秘密”，“把論文變成藥”

自1969年正式接觸抗瘧藥，至今近50年的歲月中，屠呦呦與青蒿素結(jié)下不解之緣。

她和研究團(tuán)隊(duì)從東晉葛洪《肘后備急方》中的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”深入到微觀世界，讓青蒿素更多的“秘密”顯現(xiàn)出來。

對(duì)于普通人來說，從青蒿到青蒿素、雙氫青蒿素，科學(xué)的進(jìn)步讓更多人獲益；然而，對(duì)于科學(xué)家們來說，每一小步前進(jìn)都顯得步履維艱。

 “青蒿素抗瘧的療效比較客觀，但是青蒿素是怎樣實(shí)現(xiàn)抗瘧、在人體中發(fā)揮藥用作用的機(jī)理是什么，以前我們做得不夠，現(xiàn)在要深入研究。”屠呦呦告訴記者，在今后一段時(shí)期內(nèi)，這是她和科研團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)。

 “我們明白了青蒿素抗瘧機(jī)理，就能更充分地發(fā)揮藥效，更好地應(yīng)用這種藥，這是青蒿素研究的重要環(huán)節(jié)。”弄清楚青蒿素的“秘密”，很可能不僅僅是發(fā)揮它抗瘧的作用，屠呦呦告訴記者，她已經(jīng)看到青蒿素“在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面的希望”。

 “科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效，我們現(xiàn)在就是要把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說。

1月9日，習(xí)近平向獲得2016年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的中國中醫(yī)科學(xué)院屠呦呦研究員頒獎(jiǎng)。新華社記者 李學(xué)仁 攝

★ 期望二 建中醫(yī)藥國家實(shí)驗(yàn)室，廣納海內(nèi)外人才

 “幾十年前青蒿素剛被發(fā)現(xiàn)時(shí)，也有其他一些單位在進(jìn)行研究，但因?yàn)闆]得到足夠重視，很多東西發(fā)現(xiàn)了卻沒深入做下去。”屠呦呦回憶，“我們是在黨和政府的關(guān)注和支持下，才有了后來的成就。”

正是曾有過這樣的經(jīng)歷，屠呦呦更加珍惜中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心這個(gè)研究平臺(tái)，并希望它能“升級(jí)”成為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的國家級(jí)實(shí)驗(yàn)室：

 “現(xiàn)在黨和國家這么重視中醫(yī)藥事業(yè)，我們需要建立一個(gè)高水平、高層次的中醫(yī)藥研究平臺(tái)，用最尖端的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把青蒿素研究做‘透’，實(shí)現(xiàn)真正意義的中西結(jié)合。”

同時(shí)，高水平的研究平臺(tái)自然可以吸引更多海內(nèi)外高水平的科研人才。“我們已引進(jìn)一些青年才俊，他們?yōu)橥苿?dòng)青蒿素研究做出了很多貢獻(xiàn)，但人才還是感覺不夠，我們還想引進(jìn)更多海內(nèi)外人才。”

屠呦呦看著團(tuán)隊(duì)中共事數(shù)十年的姜廷良(出生于1933年)、廖福龍(出生于1942年)，眼神復(fù)雜，“我們都已經(jīng)七老八十了。”

談及未來的研究，屠呦呦瞬間恢復(fù)了自信和篤定：“我們不是為了得獎(jiǎng)而得獎(jiǎng)，也不是得了獎(jiǎng)就完了，既然已經(jīng)開始研究，就要拿出更多更實(shí)際的成果來。”

屠呦呦團(tuán)隊(duì)研究人員正在進(jìn)行青蒿素相關(guān)藥物機(jī)理試驗(yàn)。新華社記者 孟菁攝

★ 期望三 用現(xiàn)代科技研發(fā)中醫(yī)藥，創(chuàng)新傳承發(fā)展途徑

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2016年底，全球91個(gè)國家和地區(qū)約一半人口仍受瘧疾威脅，當(dāng)年發(fā)生2.12億瘧疾病例，死亡40多萬人，瘧疾仍是世界三大致死疾病之一。

但正是由于中國科學(xué)家從中醫(yī)典籍中獲得啟發(fā)、發(fā)現(xiàn)青蒿素，把更多人從死神手中搶了回來。

 “青蒿素實(shí)實(shí)在在的效果，讓國際承認(rèn)了中醫(yī)藥療效。”屠呦呦說，“從青蒿里面找到青蒿素很難，但全國‘523’團(tuán)隊(duì)證明了‘只要努力就會(huì)有收獲’的道理。”

屠呦呦認(rèn)為，從青蒿到青蒿素的研發(fā)過程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑，中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性。

 “怎樣運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)把中醫(yī)藥繼承好、發(fā)展好、利用好，是我國科學(xué)工作者當(dāng)前需要解決的問題。”

屠呦呦說，“健康是美好生活的前提。‘健康中國’需要我們?nèi)ヌぬ?shí)實(shí)地‘做’，讓更多醫(yī)學(xué)科研成果應(yīng)用到人，讓更多患者遠(yuǎn)離病痛，這是每一名中醫(yī)藥工作者的追求和擔(dān)當(dāng)。”

視頻：諾獎(jiǎng)得主屠呦呦團(tuán)隊(duì)的新年期望是啥？時(shí)長(zhǎng)5′28″

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獲諾獎(jiǎng)兩年間：從幾個(gè)人到“國家隊(duì)”

時(shí)光如白駒過隙，轉(zhuǎn)眼間，距離屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)已兩年有余。

兩年間，屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)在忙些什么，科研是否取得了新突破？對(duì)于以屠呦呦團(tuán)隊(duì)為代表的中醫(yī)藥人，諾貝爾獎(jiǎng)意味著什么？

著這些問題，記者走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院，探訪屠呦呦團(tuán)隊(duì)。

1、青蒿素研究“國家隊(duì)”： 從“幾個(gè)人”到“一群人”

 “呦呦鹿鳴，食野之蒿。”《詩經(jīng)》中描述的野鹿，呦呦地呼喚同伴一起到野外尋找和分享蒿草。

 “幾年前在中藥所讀碩士時(shí)曾見過屠老師，感覺就是一個(gè)慈祥的老太太，后來她得了諾貝爾獎(jiǎng)，越來越出名，我才知道生活在我身邊的老太太有這么高的學(xué)術(shù)成就。所以在報(bào)考博士時(shí)我義無反顧地‘投奔’了屠老師。”

像博士生馬悅一樣，近兩年有越來越多的青年才俊走進(jìn)中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心大門。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任委員廖福龍。彭嘉靖攝

中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任廖福龍還記得曾經(jīng)的“屠呦呦團(tuán)隊(duì)”：“實(shí)際上主要是屠教授帶著兩位做化學(xué)工作的科研人員，團(tuán)隊(duì)很小。”

而現(xiàn)在，青蒿素研究中心已升級(jí)為“中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心”，這并非僅僅是名稱的改變，而意味著該中心正日益發(fā)展成為青蒿素研究的“國家隊(duì)”。

中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮。記者孟菁攝

 “對(duì)于青蒿素研究中心的設(shè)備、人員編制、經(jīng)費(fèi)籌措等方面，我們都給予大力支持。”中國工程院院士、中國中醫(yī)科學(xué)院院長(zhǎng)張伯禮告訴記者，該院已把闡明青蒿素類藥物的耐藥機(jī)制及其控制方法，以及臨床應(yīng)用拓展、生物合成研究等列入“十三五”規(guī)劃重點(diǎn)任務(wù)，并推薦申報(bào)國家有關(guān)創(chuàng)新項(xiàng)目。

 “我們不能閉門造車，對(duì)青蒿素作用機(jī)理的研究，需要‘大協(xié)作’思維。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)主任姜廷良說，在這種思路下，屠呦呦團(tuán)隊(duì)的構(gòu)成也在發(fā)生巨大變化。

 “目前，屠呦呦團(tuán)隊(duì)共20多人，這些研究人員并不局限于化學(xué)領(lǐng)域，而拓展到藥理、生物醫(yī)藥研究等多個(gè)學(xué)科，形成多學(xué)科協(xié)作的研究模式。”廖福龍說。

中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員姜廷良。彭嘉靖攝

青蒿素研究中心正在逐步建成覆蓋國內(nèi)外相關(guān)科研單位的研究平臺(tái)。

廖福龍介紹：“我們與中科院國家納米中心等科研單位，新加坡國立大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)等高校，大型上市藥企等國內(nèi)外各領(lǐng)域的不同機(jī)構(gòu)開展專題協(xié)作研發(fā)，共同主辦學(xué)術(shù)論壇等，以實(shí)現(xiàn)全球青蒿素科研資源和力量的整合與共享。”

 “國內(nèi)有些單位在一些特定領(lǐng)域的青蒿素研究甚至比我們還深入。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦希望搭建青蒿素研發(fā)新平臺(tái)，把國內(nèi)外相關(guān)科研人員集合起來，融合運(yùn)用各種科技手段。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)研究人員正在進(jìn)行瘧原蟲相關(guān)藥物機(jī)理試驗(yàn)。新華社記者 孟菁攝

2、青蒿素研發(fā)“驚喜”連連：抗瘧機(jī)理、適應(yīng)癥研究有所突破

青蒿素已被發(fā)現(xiàn)40年，但屠呦呦告訴記者：“截至目前，青蒿的‘全貌’我仍不完全了解。”

科學(xué)界公認(rèn)的事實(shí)是，青蒿素進(jìn)入患者體內(nèi)后，在被瘧原蟲感染的紅細(xì)胞內(nèi)濃度最高——達(dá)成這一共識(shí)已經(jīng)40年，但為何會(huì)這樣，仍然沒有答案。

類似的問題還有，青蒿素在人體內(nèi)代謝后會(huì)變成雙氫青蒿素，藥效甚至強(qiáng)于青蒿素。“這也是我們值得研究的問題。”姜廷良說。

隨著多學(xué)科、廣泛協(xié)作的模式初步成型，針對(duì)青蒿素的研究廣度、深度也在不斷拓展，科學(xué)家們正一步步接近“謎底”。

 “在對(duì)青蒿素抗瘧機(jī)理的研究方面，我們目前更傾向于‘多靶點(diǎn)學(xué)說’，并已取得一定研究進(jìn)展。”廖福龍告訴記者，研究人員還發(fā)現(xiàn)，青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用，但對(duì)于青蒿素的抗瘧作用有促進(jìn)作用，能夠提高青蒿素的利用度。

 “我們現(xiàn)在進(jìn)行的青蒿素與其他抗瘧藥聯(lián)合用藥的研發(fā)中，也借鑒了中醫(yī)藥理論，采取多藥物、多靶點(diǎn)辦法尋找更好的療效、克服耐藥。”中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所博士向麗說。

更重要的是，通過科研人員不斷破解青蒿素的“密碼”，這種已被發(fā)現(xiàn)40年的藥物正顯露出它更廣泛的作用：

在對(duì)雙氫青蒿素的深入研究中，屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)針對(duì)紅斑狼瘡的獨(dú)特效果。“紅斑狼瘡是多因素綜合導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)異常，具有高變異性，傳統(tǒng)治療方法往往只能使用免疫制劑進(jìn)行保守治療，難以根治，且長(zhǎng)期服藥會(huì)造成感染、腫瘤等風(fēng)險(xiǎn)。”

受訪專家告訴記者，根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)，青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡有效率超90%、對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效率超80%，且在發(fā)生、發(fā)展到終結(jié)的整個(gè)病理過程均有明顯的療效。

目前，“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食藥監(jiān)總局批復(fù)同意開展臨床驗(yàn)證。這也是雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后，首次申請(qǐng)?jiān)黾有逻m應(yīng)癥。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)研究人員將養(yǎng)殖有瘧原蟲的血液儲(chǔ)存到冰箱中。新華社記者 孟菁攝

同時(shí)，研究數(shù)據(jù)顯示，青蒿素在固有免疫及獲得性免疫疾病的各個(gè)階段都可發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。研究人員已證明青蒿素在治療腫瘤、白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、變態(tài)反應(yīng)性疾病等方面也有一些效果。

 “目前，青蒿素治療腫瘤等課題正在進(jìn)行深入攻關(guān)，與此同時(shí)，我們正在制定青蒿素在制備過程中的工藝優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)。”

廖福龍介紹，近兩年，屠呦呦團(tuán)隊(duì)正式發(fā)表15篇科研論文，其中包括兩篇影響因子超過10的重要論文，還有三項(xiàng)專利正在申報(bào)中，針對(duì)青蒿素可能出現(xiàn)的耐藥機(jī)制研究也已啟動(dòng)。

同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)的“青蒿素類化合物抗瘧機(jī)理研究”項(xiàng)目，獲國家自然科學(xué)基金委員會(huì)500萬元資金支持；科技部有關(guān)青蒿素適應(yīng)癥重大新藥項(xiàng)目已獲批；不少藥企提出合作申請(qǐng)……

 “時(shí)代給了我們好機(jī)會(huì)，希望借此破除‘西醫(yī)讓你明明白白地死，中醫(yī)讓你稀里糊涂地活’的謬論。”屠呦呦說。

2015年12月，瑞典國王向屠呦呦頒發(fā)諾貝爾獎(jiǎng)證書。

3、展望2018：讓中醫(yī)藥登上“大雅之堂”

 “青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物”，隨著屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)，這句話迅速為全世界所知。

獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，多所西方知名大學(xué)邀請(qǐng)屠呦呦參與科研、授予其“榮譽(yù)博士”等各種稱號(hào)，甚至在經(jīng)典的西醫(yī)教科書中也可能首次出現(xiàn)中醫(yī)藥的內(nèi)容。

在張伯禮看來，“屠呦呦效應(yīng)”對(duì)于中國科技界特別是中醫(yī)藥科研人員，是一劑“強(qiáng)心針”——“這證明了中國科技工作者在我國從事的原創(chuàng)科研成果一樣能夠獲得諾貝爾獎(jiǎng)，這是對(duì)科技自信的巨大鼓舞。”

但同時(shí)，擺在這位中醫(yī)藥研究“國家隊(duì)”掌門人面前的，還有無法掩飾的難題和尷尬：“從學(xué)術(shù)本身來說，中醫(yī)藥不像西醫(yī)可以通過儀器、設(shè)備進(jìn)行量化，很多東西‘只可意會(huì)不能言傳’，這也成為中醫(yī)藥進(jìn)步的一種阻礙。”

更尷尬的是，截至目前，與西醫(yī)有關(guān)的國家實(shí)驗(yàn)室已有近百個(gè)，而中醫(yī)還是空白。

 “中醫(yī)藥國家實(shí)驗(yàn)室不是為了圖一個(gè)好聽的名字，而是沒有這樣更高規(guī)格的平臺(tái)，很難吸引高層次拔尖人才。”與屠呦呦一樣，張伯禮為此十分焦慮，“我們中藥研究所年均約有140篇SCI論文，誰說中醫(yī)不能登大雅之堂？”

 “無論中醫(yī)西醫(yī)，根本目的都是服務(wù)于人類健康。中醫(yī)藥的繼承和研究、開發(fā)模式可以多種多樣，對(duì)于青蒿素的研究只是其中一種，但多學(xué)科研究方式應(yīng)該是未來發(fā)展趨勢(shì)。”廖福龍說。

在張伯禮看來，以老百姓的重大需求、國家重大需求、世界重大需求為導(dǎo)向，把幾千年來“原創(chuàng)經(jīng)驗(yàn)”與現(xiàn)代科技相結(jié)合的“青蒿素精神”，無疑是繼承好、發(fā)展好、利用好中醫(yī)藥的正確方向。

屠呦呦（右）向記者介紹青蒿素相關(guān)文獻(xiàn)。新華社記者 孟菁攝

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記者手記：我眼中的“青蒿素精神”

采訪屠呦呦有多難，相信每個(gè)試圖嘗試的人都深有體會(huì)。“得獎(jiǎng)是過去的事，采訪已經(jīng)說得很多了，我們的主要工作是搞研究，不是接受采訪。”老人的拒絕往往堅(jiān)決而不講情面。

我們這次的采訪也是一樣。

在中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心的展板上，我們看到青蒿的圖片和說明。為了采訪，我們也查閱了很多關(guān)于青蒿、青蒿素的資料。

在與屠呦呦團(tuán)隊(duì)的互動(dòng)和溝通中，我們逐漸對(duì)青蒿、屠呦呦、青蒿素、屠呦呦團(tuán)隊(duì)和青蒿素精神有了更深入的了解，并從心底涌起崇敬之情。

青蒿是一年生草本植物。這種挽救了數(shù)百萬人生命的植物，分布在幾乎大半個(gè)中國的土地上。河邊、山谷、路旁、林緣……甚至身處艱險(xiǎn)的石隙，它也能倔強(qiáng)地生長(zhǎng)。

青蒿沒有美麗的花朵、撲鼻的花氣，如果不是刻意觀察，大多數(shù)人甚至?xí)鲆曔@種隨處可見的植物；它沒有爭(zhēng)奇斗艷之心，在百花盛開的時(shí)節(jié)，它低調(diào)地待在一旁，不求有人贊美。

然而，青蒿無論身處的環(huán)境多么復(fù)雜、艱苦，它只是默默地吸取營(yíng)養(yǎng)，然后一叢叢、一蓬蓬精彩地生長(zhǎng)。

不畏艱難、甘于寂寞、腳踏實(shí)地、甘于奉獻(xiàn)……這像極了屠呦呦、屠呦呦團(tuán)隊(duì)，以及他們所代表的科研工作者們。正是他們年復(fù)一年、日復(fù)一日默默的付出，讓我們能體會(huì)到更美好的生活。

視頻：2015年屠呦呦諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)演講《青蒿素：中醫(yī)藥給世界的一份禮物》，時(shí)長(zhǎng)26′33″

我們理解了科學(xué)家的拒絕。屠呦呦曾說“這幾年也受表彰了、也露臉了，現(xiàn)在得干活了”——他們關(guān)注的，就是自己的研究課題、項(xiàng)目進(jìn)展，為人類的生存和發(fā)展多做貢獻(xiàn)。

屠呦呦所帶的博士生馬悅說：“屠老師的一生都沒有因?yàn)橹茉獾沫h(huán)境變化而心有旁騖。她對(duì)科學(xué)研究的踏實(shí)和執(zhí)著打動(dòng)了我們。”

 “科學(xué)要實(shí)事求是。藥物的關(guān)鍵是療效，我們現(xiàn)在要做的，就是把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說，“我們不是為了得獎(jiǎng)而得獎(jiǎng)，也不是得了獎(jiǎng)就完了，既然已經(jīng)開始研究，就要拿出更多更實(shí)際的成果。”

言猶在耳，我們似乎看到一叢叢在風(fēng)雨中倔強(qiáng)生長(zhǎng)的青蒿，更感受到中醫(yī)藥工作者“甘坐冷板凳、十年磨一劍”的“青蒿素精神”。

視頻：探訪中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心，時(shí)長(zhǎng)4′40″