“長生不老”自古以來一直都是人類的追求目標,而我國秦皇漢武煉丹的先驅們雖然沒有搞出仙丹,但是還是把一些養生秘笈留在了民間——比如說,每天七分飽,健康活到老。近日,來自荷蘭的研究者在Nature雜志上發文,發現七分飽的飲食限制不僅能讓健康小鼠長壽,居然還能給患有早衰癥的小鼠續命!
這一發現其實是原于對一種人類早衰癥的研究。患有這種名為科凱因綜合癥的孩子不僅有生長障礙、神經系統發育受損,還會在兒童期就出現衰老的種種表現,多數患兒僅僅能活到10多歲到20多歲。他們中的很多人攜帶與基因修復有關的Ercc系列基因的變異。
科凱因綜合癥患者
為了研究這種可怕的疾病,科學家成功在小鼠中復制了早衰的癥狀。這些患有早衰癥的小鼠存在Ercc1基因缺陷。正常實驗室小鼠的壽命約在2年左右,繁殖年齡在6-8個月,而這些早衰小鼠只能活4-6個月,壽數僅僅相當于一個二三十歲的青年人。
當科學家對早衰小鼠進行“七分飽”飲食限制時,奇跡發生了。早衰小鼠壽命的中位數和最大值延長了整整3倍,而且早衰的癥狀發生也大大延緩。與同年齡正常飲食的早衰小鼠相比,“七分飽”早衰小鼠腦中神經元比前者多保留了50%,運動功能完全正常。它們避開了本該步履蹣跚、垂垂老矣的宿命,依然像年輕小鼠一樣活動自如。
被實驗結果震驚的科學家又用Ercc5基因缺失的小鼠對“七分飽”療法進行進一步驗證,效果也非常好:小鼠壽命被延長2倍。科學家還發現“七分飽”療法成功減少了基因修復異常對長基因的影響,較好的保存了基因組功能。
其實,早在1982年,就有科學家報道了飲食限制可以延長小鼠壽命并降低腫瘤發生概率。在人類志愿者中的研究發現飲食限制可以減少糖尿病、動脈硬化等衰老相關疾病的發生,還可以降低體內炎癥水平。關于機理,科學家普遍認為飲食限制可以抑制主管細胞生長的mTOR分子,從而減緩細胞代謝,使細胞及時清理內部損壞的蛋白質和自由基等“垃圾”。
除了“七分飽”可以續命,還有哪些長壽方法是已經得到科學驗證的呢?最后一個亮了。
1、雷帕霉素
上文剛剛提到的mTOR分子,全名就叫做“哺乳動物雷帕霉素受體”。人們對雷帕霉素與長壽的研究僅次于飲食限制。雷帕霉素來自巨石像屹立的復活節島——的細菌,現在主要用作器官移植后的免疫抑制劑。2009年,Nature發表的研究發現雷帕霉素可以顯著延長小鼠的壽命。今年5月同樣的結果在狗身上得到了證明。近日發表在elife上的研究證明,雷帕霉素可將小鼠壽命延長60%,最長壽的小鼠甚至活了1400天!然而,雷帕霉素可能會引起胰島素抵抗的副作用,這使得它的使用受到一定阻礙。
2、二甲雙胍
剛才為雷帕霉素使用受阻而嘆息的人,長生不老的希望在這里!
二甲雙胍本是一個老實本分的口服糖尿病藥物,可以提高組織對胰島素的敏感性。近幾年,臨床研究發現服用二甲雙胍的糖尿病患者壽命居然長于健康人;另外一項發表在Nature上的研究發現二甲雙胍可以作用于細胞線粒體,從而抑制癌癥發生。此外,二甲雙胍還可以降低膽固醇水平,治療糖尿病腎病…就在去年,FDA批準二甲雙胍作為抗衰老藥物進行臨床試驗。“神藥” 二甲雙胍效果如何,讓我們拭目以待。
3、白藜蘆醇
白藜蘆醇是植物為了防止真菌感染而產生的一種抗毒素,存在于許多水果蔬菜中。1963年,科學家發現白藜蘆醇有抗氧化抗炎的作用,隨后它便因為“喝紅酒抗衰老”而聲名鵲起。研究者的確發現白藜蘆醇可以減少肥胖小鼠的疾病,但是除此之外現在并無其他積極結果。無論怎樣,紅酒中白藜蘆醇含量極低,想通過喝紅酒長壽的人,還是多吃水果吧。
4、a-酮戊二酸
a-酮戊二酸是細胞三羧酸循環的代謝產物之一,是每個細胞中都會存在的一種物質。在2014年,一項發表在Nature上的研究證明增加a-酮戊二酸可以延長線蟲的壽命,機理也是抑制mTOR分子。同樣的研究組在2015年發現腫瘤代謝中多見的2-羥戊二酸也有同樣的作用和機理。期待進一步的研究。
5、寒冷
2013年,一項發表在Cell上的研究發現,通過寒冷刺激線蟲的trpa1“冷感覺受體”可以延長線蟲壽命,相似的結果在果蠅和小鼠中也有報道。與“冷感覺受體”呼應的是,2014年同樣發表在Cell上的研究發現,去掉trpv1“熱感覺受體”也可以延長線蟲和小鼠壽命。這兩項研究似乎為空調房的存在增添了強有力的支持。不過,冷感覺受體也可以被薄荷激活,你想不想來試一試呢?
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